【摘 要】
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目的:1.栓剂(剂型改革)的解热镇痛、抗病毒作用的研究。2.比较不同的给药途径作用的差异。3.分析其差异的主要原因与药动学间的关系。方法:1.采用细胞培养术进行细胞内抗病毒试验;小鼠
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目的:1.栓剂(剂型改革)的解热镇痛、抗病毒作用的研究。2.比较不同的给药途径作用的差异。3.分析其差异的主要原因与药动学间的关系。方法:1.采用细胞培养术进行细胞内抗病毒试验;小鼠流感病毒致肺炎试验;以细菌内毒素致家兔发热,观察了两种给药途径对体温升高的影响;以H+引起小鼠毛细血管通透性增高,观察了药物抗炎作用;以HAc引起小鼠扭体,观察药物的镇痛作用;采用热板法,观察药物的镇痛作用。2.采用高效液相色谱法,色谱柱为ODS 100C18柱(5μm,250mm×4mm)流动相为甲醇:水(30:70),流速1.0ml/min,血浆样品用乙腈沉淀蛋白质后直接进样。结果:1.药效学试验表明:小儿复方氨酚烷胺栓对流感病毒甲型鼠肺适应株FM1感染小鼠有明显的抑制作用,降低肺指数,减轻病变程度,减少动物死亡及延长死亡动物存活时间;对病毒致细胞病变有抑制作用;能抑制细菌内毒素致家兔发热反应;提高热刺激及H+致痛反应的痛阈值;对醋酸所致小鼠腹腔炎症伊文思兰渗出量无明显影响。2.药代动力学研究结果表明:氨酚烷胺通过灌胃给药及直肠给药两种途径,其对乙酰氨基酚的血药浓度—时间曲线符合一级吸收一房室开放模型,主要药动学参数如下:灌胃给药、直肠给药T1/2Ka分别为0.115h-1和0.08h-1,Tp分别为0.42h-1和0.15h-1,Cmax分别为4.69μg/ml和48.6μg/ml,AUC分别为11.26μg/ml·h和38.1μg/ml·h。结论:1.通过氨酚烷胺栓及胶囊的药效学研究,栓剂的解热作用发挥更快维持时间更长,镇痛抗病毒作用相近。2.对乙酰氨基酚血药浓度测定方法简便、灵敏度较高,氨酚烷胺栓较胶囊具有吸收快、达峰时间短的特点。
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