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目的:探讨《金匮要略》治呕三方小半夏汤、生姜半夏汤和半夏干姜散防治化疗性呕吐的作用机制,以期为临床提供合理用药的理论和实验依据。
方法:以腹腔注射化疗药物顺铂建立大鼠化疗性异食癖呕吐模型,以大鼠每日摄食高岭土量作为测定其呕吐程度的指标。用ELISA法检测血清、回肠、延髓5-HT、5-HIAA和回肠、延髓TPH、MAOA、SP含量表达,免疫组化法检测回肠、延髓5-HT3A受体、NK1受体阳性表达。
结果:小半夏汤、生姜半夏汤和半夏干姜散均能明显降低顺铂化疗模型大鼠高岭土摄食量,降低大鼠血清、回肠、延髓中5-HT、5-HIAA含量,降低回肠和延髓TPH、MAOA、P物质含量以及5-HT3A受体阳性细胞表达、NK1受体阳性细胞表达。小半夏汤主要通过降低24h、72h回肠和延髓的TPH表达、抑制5-HT合成、调节MAOA水平、促进5-HIAA代谢、降低回肠和延髓P物质含量、下调回肠和延髓5-HT3A受体及NK1受体表达来发挥其止呕的作用。生姜半夏汤主要通过降低24h、72h回肠TPH水平、抑制回肠5-HT的合成、上调延髓MAOA水平、促进5-HT代谢、降低回肠P物质含量,下调24h、72h回肠NK1受体表达及72h延髓NK1受体表达来发挥其止呕的作用。半夏干姜散(浆)和半夏干姜散(清)通过降低24h、72h回肠的TPH水平以抑制5-HT的合成、促进5-HT的代谢、降低回肠P物质含量,下调回肠NK1受体表达而发挥治疗作用。
结论:小半夏汤、生姜半夏汤和半夏干姜散均可以明显改善化疗大鼠的一般情况,有效防治CINV。其作用机制可能是与通过外周和中枢两个层面降低TPH表达,抑制5-HT合成与释放,上调MAOA水平、促进5-HT代谢,降低P物质含量、下调5-HT3A受体、NK1受体表达有关。三方的防治CINV作用,具有多途径、多环节、多靶点的特点,而各方防治急性和延迟性CINV,在时间点上的作用环节和靶点又同中有异。
方法:以腹腔注射化疗药物顺铂建立大鼠化疗性异食癖呕吐模型,以大鼠每日摄食高岭土量作为测定其呕吐程度的指标。用ELISA法检测血清、回肠、延髓5-HT、5-HIAA和回肠、延髓TPH、MAOA、SP含量表达,免疫组化法检测回肠、延髓5-HT3A受体、NK1受体阳性表达。
结果:小半夏汤、生姜半夏汤和半夏干姜散均能明显降低顺铂化疗模型大鼠高岭土摄食量,降低大鼠血清、回肠、延髓中5-HT、5-HIAA含量,降低回肠和延髓TPH、MAOA、P物质含量以及5-HT3A受体阳性细胞表达、NK1受体阳性细胞表达。小半夏汤主要通过降低24h、72h回肠和延髓的TPH表达、抑制5-HT合成、调节MAOA水平、促进5-HIAA代谢、降低回肠和延髓P物质含量、下调回肠和延髓5-HT3A受体及NK1受体表达来发挥其止呕的作用。生姜半夏汤主要通过降低24h、72h回肠TPH水平、抑制回肠5-HT的合成、上调延髓MAOA水平、促进5-HT代谢、降低回肠P物质含量,下调24h、72h回肠NK1受体表达及72h延髓NK1受体表达来发挥其止呕的作用。半夏干姜散(浆)和半夏干姜散(清)通过降低24h、72h回肠的TPH水平以抑制5-HT的合成、促进5-HT的代谢、降低回肠P物质含量,下调回肠NK1受体表达而发挥治疗作用。
结论:小半夏汤、生姜半夏汤和半夏干姜散均可以明显改善化疗大鼠的一般情况,有效防治CINV。其作用机制可能是与通过外周和中枢两个层面降低TPH表达,抑制5-HT合成与释放,上调MAOA水平、促进5-HT代谢,降低P物质含量、下调5-HT3A受体、NK1受体表达有关。三方的防治CINV作用,具有多途径、多环节、多靶点的特点,而各方防治急性和延迟性CINV,在时间点上的作用环节和靶点又同中有异。