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目的 糖皮质激素(glucocorticoid,GC)具有诱导细胞凋亡的作用,是急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)化疗的核心药物。但初发急性淋巴细胞白血病中却有20%病人表现为糖皮质激素耐药,复发时80%将出现糖皮质激素耐药,有的耐药程度甚至达到初发时的357倍。糖皮质激素耐药已成为白血病化疗失败并严重影响预后的因素之一,给白血病的治疗带来了困难。 糖皮质激素耐药机制非常复杂,至今尚无定论。其中凋亡调控相关基因的表达和糖皮质激素受体的功能不容忽视。在人体内存在两个调控凋亡的家族:Bcl-2家族和凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis protein,IAPs)家族。IAPs是细胞内一类独特的抗凋亡蛋白家族,是唯一的内源性半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)抑制物。目前已明确了8种哺乳动物IAPs。生存素(survivin)是IAPs家族的最小成员,在包括白血病在内的多种恶性肿瘤中过度表达,伴随明显的凋亡抑制,与肿瘤细胞增殖、血管形成及耐药正相关。多项研究表明,survivin表达上调预示着恶性度高、生存期缩短及预后不良,提示其在肿瘤发生和进展中发挥重要作用。 在前列腺肿瘤细胞中,降钙素通过上调survivin的表达抑制了地塞米松(Dexamethasone,DEX)诱导的肿瘤细胞的凋亡。在多发性骨髓瘤细胞中,雷怕霉素下调survivin的表达增强了对地塞米松化疗的敏感性。这些证据提示survivin与地塞米松的作用有密切关系。但是地塞米松诱导急性淋巴白血病细胞CEM凋亡过程中survivin变化情况目前尚无相关报道。 半胱天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)是caspase级联反应中下游的凋亡终末执行分子,受survivin调控。已有文献报道三氧化二砷、雄黄等药物在诱导白血病细胞凋亡时下调survivin、活化caspase-3。地塞米松在诱导急性淋巴白血病细胞CEM凋亡过程中是否伴有survivin、caspase-3基因表