溶液结晶中晶习控制与优化研究

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固体形态是影响产品粉体性质很重要的一个指标,例如会影响过滤和干燥效率、产品纯度、流动性、压片性能等。本文针对固体形态的改善进行研究,选择硫酸氢氯吡格雷和三种糖类为研究模型。
  硫酸氢氯吡格雷Ⅰ晶型粉体的静电力和粘性都很强,使得在制剂过程中常常粘滞结块而致使生产无法顺利进行,而且纯的Ⅰ晶型难以制备,往往得到的是混晶。解决这些问题,需要开发一种快速得到硫酸氢氯吡格雷Ⅰ晶型球形晶体的方法。针对这个需求,首先测量了I晶型硫酸氢氯吡格雷在几种混合溶剂中的溶解度,分析溶解度数据随摩尔分数和温度梯度的变化的敏感度来筛选出合适的结晶体系;通过考察I晶型硫酸氢氯吡格雷在这些混合溶剂中的转晶时间来评估二元溶剂体系中的组分对于转晶的影响,从转晶角度对混合溶剂体系进行筛选。最终开发了一种快速制备硫酸氢氯吡格雷I晶型球形晶体的方法,解决了硫酸氢氯吡格雷Ⅰ晶型粉体目前存在的制剂困难的问题。
  针对D-阿洛酮糖、D-半乳糖结晶和D-甘露糖产品粒度分布不均一、堆密度小、流动性差等问题,分别测定了三种糖类物系相应的结晶热力学溶解度和介稳区数据,并分别基于热力学数据筛选出各自合适的结晶溶剂;考察了降温速率、晶种、搅拌等对产品固体形态的影响,确定了关键的影响参数。根据测量的数据和关键因素对晶习的影响,对三种糖类物系的结晶工艺进行了优化,最终改善了产品的质量和简化了结晶工艺操作流程。
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