目的:CD44是一种由20个外显子编码的穿膜糖蛋白,可通过选择性表达不同的外显子形成多种同源异构体,即CD44s与CD44v。除透明质酸外,CD44还能与多种细胞外基质成分结合,主要包括纤维连接蛋白、层粘连蛋白、胶原蛋白、骨桥蛋白、纤粘连蛋白、硫酸软骨素、硫酸乙酰肝素等,L-选择素及CD44本身也可以作为配体与之结合,CD44所含的外显子决定与它结合的配体类型。CD44具有多种生物学功能,如调节细胞的黏附与增殖、传递生长因子、参与细胞凋亡、介导细胞的运动与转移。CD44s在造血细胞中广泛表达,而CD44v的表达具有高度限制性,与细胞的特殊活动有关,如淋巴细胞活化、细胞恶性转化。小鼠中CD44v的表达与肿瘤细胞的淋巴道转移有关,CD44v的表达可以刺激肿瘤发展。CD44v在造血系统和非造血系统肿瘤中的表达与其不良预后及转移有关,如CD44v在非何杰金氏淋巴瘤外周血细胞中的表达与化疗疗效及肿瘤的进展有关。CD44v6是CD44v的一种,在正常骨髓造血细胞低表达,在非何杰金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种恶性血液病的肿瘤细胞中表达增高,与肿瘤的发展有关。急性白血病中CD44v6表达增高,可促进白血病细胞的增殖,与急性白血病的不良预后密切相关,可能在其发病中起一定的作用。 p27^Kipl是细胞周期依赖性激酶抑制剂之一,主要调控G1期进展,是细胞周期负调控分子。p27^Kipl在G0期表达最高,与cyclin E/CDK2紧密结合,并抑制其活性。除细胞周期负调控作用外,p27^Kipl还是一个抑癌基因,在实体瘤中能调节耐药、促进凋亡、调节细胞分化,相当多的证据表明p27^Kipl失活是肿瘤发展的基本步骤。在一些上皮瘤、淋巴瘤、内分泌肿瘤的发展过程中p27^Kipl蛋白表达减低,而p27^Kipl在人类肿瘤中很少突变,主要原因是经泛素—蛋白酶体途径降解加速所致。大量研究表明,在人类实体瘤如乳腺癌、结肠癌及前列腺癌中p27^Kipl是一个独立的预后分子,p27^Kipl低表达者预后不良。有国外文献报道p27^Kipl与急性白血病的预后呈正相关,p27^Kipl高表达者无病生存期长。