DBP染毒Balb/C小鼠Ⅱ型糖尿病模型的建立及毒理学研究

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DBP作为一种不可缺少的增塑剂,在我们的日常生活和工业生产中被广泛的大量使用。由于DBP没有和高分子碳链聚合,在其使用过程中,DBP会逐渐地从塑料制品中释放出来,通过直接或间接接触以及食物链的生物富集作用从而对人类身体造成严重的危害。糖尿病是一种常见的由于胰岛功能衰退和胰岛素抵抗等,继而引发机体内糖、蛋白质、水、脂肪和电解质等发生一系列的代谢紊乱而产生的慢性疾病。糖尿病在世界范围内广泛的分布着,已成为继心血管疾病和癌症之后的威胁人类健康的第三大非传染病。有研究证明男性的胰岛素耐受与接触PAEs有联系。基于此,本实验的目的就是通过设计在DBP的暴露下Balb/C小鼠糖尿病的形成来研究糖尿病与DBP暴露之间的联系,为PAEs的毒性研究提供实验数据。1.在DBP作用下Ⅱ型糖尿病动物模型的制作方法本实验采用小剂量STZ注射结合高脂高糖饲料喂养的方法诱导Balb/C雄性小鼠Ⅱ型糖尿病。本实验持续时间为六周,所购Balb/C小鼠在适应性饲养一周后被随机分成八组,每组八只。其中,单数组都为非糖尿病组,双数组都为糖尿病组;1、2组为非DBP染毒组,3-8组为DBP染毒组。在实验期间,糖尿病组要求以高脂高糖饲料饲养,在第三周结束时注射100mg/kg的STZ溶液;非糖尿病组要求以普通饲料饲养,在第三周结束时注射柠檬酸的缓冲溶液。DBP染毒组每天分别按要求的浓度给予DBP灌胃染毒;非DBP染毒组每天用生理盐水+吐温-80灌胃。在实验持续3周后,禁食12h后,采用尾部取血的方法测量小鼠空腹血糖的浓度,正常喂食,第二天再禁食12h,对糖尿病组进行腹腔注射100mg/kg的STZ溶液,非糖尿病组腹腔注射柠檬酸缓冲溶液。1周后测量小鼠空腹血糖值,连续测量三周,每周一次。每周记录小鼠的饮食量、饮水量和体重。实验结束时,将小鼠处死,取血清、肝脏、胰腺等组织进行各项指标的测量。2.DBP染毒对糖尿病作用的影响本实验通过DBP单独暴露组和DBP暴露结合小鼠Ⅱ型糖尿病模型组的实验,初步研究DBP暴露对Ⅱ型糖尿病形成的影响。在本实验中,DBP暴露能够引发机体组织的氧化损伤,并且这种暴露造成的影响与DBP染毒浓度存在剂量效应关系。DBP暴露不能直接导致Ⅱ型糖尿病的发生,但对Ⅱ型糖尿病的形成有一定的促进作用,这从较高DBP染毒剂量组的空腹血糖值较高且胰岛素水平较低可以证实,作用的途径可能是通过氧化应激方式实现。
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