论文部分内容阅读
研究背景中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)于1993年被Kjeldsen等人发现。近年来研究表明其不仅参与肾脏形态的形成及修复,还在多种肾脏病变过程中表现突出。另外,有研究认为该蛋白有可能参与糖尿病的发生发展。据此推论,NGAL有可能在糖尿病肾病的进展过程中发挥作用。目前国内外尚未见有关于NGAL与糖尿病肾病的相关研究,因此,本实验组对糖尿病肾病患者血清及尿液中的NGAL蛋白进行先驱研究,以了解NGAL在糖尿病肾病中的变化,为更进一步的研究打下基础。研究目的探讨血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在2型糖尿病肾病进展各阶段的变化及意义,比较血、尿NGAL变化的异同,明确NGAL能否成为预测2型糖尿病肾病发展方向的一种新型敏感指标。材料与方法将74例2型糖尿病患者按24h尿微量白蛋白排泄率(urinary microalbumin excreting rate, UAER)分为正常蛋白尿组(DN1组,26例,UAER<30mg/24h),微量蛋白尿组(DN2组,24例,UAER介于30-300mg/24h)及大量蛋白尿组(DN3组,24例,UAER>300mg/24h)。检测各组患者血、尿NGAL含量,血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,Cys C)、超敏C反应蛋白(high sensitive C reactive protein,hsCRP)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,GHb)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)含量及尿转铁蛋白(transferrin,TF)含量。1年后随访同一批患者,再次检测上述各指标,比较随访前后各指标的改变,分析血、尿NGAL的相互关系,同时分析二者与其它各指标的相互关系。结果1、正常蛋白尿组血NGAL含量高于微量蛋白尿组(p<0.05)及大量蛋白尿组(p<0.001),微量蛋白尿组血NGAL含量高于大量蛋白尿组(p<0.05),随访前后结果一致。2、各组血NGAL随访后均有所升高(p<0.05)。3、正常蛋白尿组及微量蛋白尿组尿NGAL差别未见统计学意义(p>0.05),大量蛋白尿组尿NGAL分别高于其余两组(p<0.01),随访前后结果一致。4、各组尿NGAL随访后无改变(p>0.05)。5、随访后正常蛋白尿组BUN及SCr水平均有下降(p<0.05),大量蛋白尿组SCr水平亦有所下降(p<0.05),其余各组未见差别(p>0.05);其余各指标水平随访前后未见差别(p>0.05)。6、相关分析提示血NGAL与Cys C负相关(随访前r=-0.27,p<0.05;随访后r=-0.33,p<0.05),与BUN负相关(随访前r=-0.29,p<0.01;随访后r=-0.43,p<0.01);尿NGAL与Cys C正相关(随访前后均有r=0.56,p<0.001),与BUN正相关(随访前r=0.72,p<0.001;随访后r=0.46,p<0.001),与SCr正相关(随访前:r=0.57,p<0.001;随访后:r=0.55,p<0.001);并与肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)呈负相关(随访前r=-0.57, p<0.001;随访后r=-0.38, p<0.01)。血、尿NGAL之间未见有统计学意义相关关系存在。结论1、NGAL与肾功能关联紧密。2、血NGAL随2型糖尿病肾病病情的加重而下降,尿NGAL随病情加重而上升。3、血、尿NGAL均为2型糖尿病肾病发展方向判断的灵敏指标,血NGAL可能更适用于疾病的早期诊断而尿NGAL则更适用于肾脏功能的评估。