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近二十年来，虽然国际上已建立了一系列耐烷化剂的细胞株及动物模型，并对其耐药机制及逆转途径进行了广泛的研究，但机制尚未完全确定。在国内至今尚未见有此类研究的报告。作者建立了两株耐烷化剂马法兰的细胞株及一个耐药的动物模型，并对其生物学特性、耐药机制及逆转途径进行了研究，主要结果如下： 1．建立了两株稳定的耐马法兰白血病细胞株-L1210／Mel和K562／Mel，耐烷化剂分别为9.9和8.0倍，并对氮芥和塞替哌有明显的交叉耐药，面对卡氮芥和阿霉素仍然敏感。与敏感株相比，其增殖速度、超微结构基本相似。在K562／Kel2细胞株中仍带有其标志染色体异常Ph染色体，并伴有6号染色体异常。单克隆抗体研究表明，K562／Mel与K562／S抗原表型相似，这表明K562／Mel2仍带有其敏感株的生物学特性。 2．建立耐Mel的动物模型L1210 Mel mouse，初步结果表明在体内Mel耐药，将其腹水细胞在体外培养，与敏感株相比，对Mel耐药10倍。病理活检表明：实体瘤、肺、脾、骨髓及腹水均有白血病细胞浸润，但肝脏仍正常。 3．GST基因家族在Mel耐药中的价值：随着耐药倍数升高，其GST活性与GSTα mRNA水平均明显升高，而GSTπ及GSTμ无明显升高。应用Dot blot检测GSTα DNA水平，发现耐药株无明显增加，这表明Mel耐药株GSTα基因过表达但基因无扩增。 4．多药耐药基因在Mel耐药中价值研究：应用dot blot及RT-PCR分别检测MDR-1基因RNA水平，结果均表明Mel耐药株无明显升高。应用JSB-1单克隆抗体检测MDR-1基因的表达产物P170糖蛋