【摘 要】
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高灵敏度和高选择性的分析方法是体内微量药物测定的技术保障.建立灵敏、可靠、稳定的同时检测人参皂苷Rg3,次皂苷Rh2及苷元ppd的分析方法是本论文研究的基础.选用了电喷雾离
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高灵敏度和高选择性的分析方法是体内微量药物测定的技术保障.建立灵敏、可靠、稳定的同时检测人参皂苷Rg3,次皂苷Rh2及苷元ppd的分析方法是本论文研究的基础.选用了电喷雾离子源、液质联用检测方法(ESI-LC-MS).优化并确定了液相色谱条件、质谱检测方式及参数.生物样品的预处理采用固相萃取法.流动相为:流动相由乙腈-500μM氯化铵水溶液(v/v),采用梯度洗脱方式,IS、Rg3、Rh2及ppd的荷质比m/z分别是799.55、819.50、657.35及495.40,均为加氯峰[M+Cl]-.通过方法学的考证,其线性、回收率、日间及日内变异均符合生物样品的分析要求.在建立了灵敏可靠的分析方法基础上,通过体外、在体、离体、细胞及分子生物学水平多方面、多层次的实验结果表明:人参皂苷Rg3吸收差和低生物利用度的原因可能归结于:1)药物的溶解性差;2)胃内酸度对Rg3的轻度降解;3)肝、肠微粒体的Ⅰ相代谢作用;4)P-gp的外排作用等等.Rg3可在胃肠中不断被降解或代谢成其脱糖基代谢物Rh2及苷元ppd,从而不断被机体吸收而协同发挥抗肿瘤药效,与此同时各种成分在胃肠中又不断受到P-gp转运体的外排作用,使得生物利用度进一步下降.Rg3药物分子在肠腔中可以重复摄入、代谢,外排这几个过程而形成循环,进一步降低了药物的吸收及其生物利用度.
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