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目的观察升降散对大鼠系膜增生性肾小球肾炎的治疗作用,探讨升降散对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织中Toll样受体4 (TLR4)和NF-kB表达的影响。方法将正常Wistar大鼠(50天龄)40只随机分为正常对照组、模型组、洛汀新组、升降散组。模型组与药物干预组分别制备慢性系膜增生性肾小球肾炎模型。药物干预两组于造模第5周起,分别开始灌服洛汀新水溶液、升降散水煎液干预治疗,模型组和正常对照组每天给予等量自来水灌胃,大鼠自由进食、饮水。分别于实验前、4周末、12周末测定24小时尿蛋白定量;12周末分别处死各组大鼠并测定血生化,留取肾脏组织,观察各组肾脏病理变化,采用免疫组织化学法检测肾脏组织中TLR4、NF-kB表达。结果(1)正常对照组肾小球大小结构无异常,无炎症细胞的浸润;模型组大鼠肾小球肥大,系膜细胞与基质弥漫增生,系膜内有少数炎症细胞浸润;升降散组部分肾小球系膜细胞与基质轻度增生,炎症细胞浸润不明显;洛汀新组肾小球系膜细胞与基质增生不明显,系膜内炎症细胞浸润不明显。(2)对照组大鼠肾脏TLR4的表达较弱,模型组大鼠肾小球系膜区、肾间质、近区小管TLR4阳性表达明显,升降散组、洛汀新组TLR4呈弱阳性表达。NF-κB在对照组大鼠肾脏中仅在肾小管上皮细胞胞浆少量表达,在模型组大鼠肾小球及肾间质表达明显增加,且多在细胞核表达,升降散组及洛汀新组NF-κBp表达较模型组减少。模型组与对照组比较TLR4、NF-κB表达高(P<0.01),升降散组、洛汀新组与模型组比较表达减少(P<0.05),而升降散与洛汀新组比较差异无明显统计学意义(P>0.05)。(3)正常对照组24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白、甘油三酯、胆固醇及血尿素氮、肌酐均正常;模型组24小时尿蛋白定量较正常对照组升高(P<0.01),血肌酐、尿素氮升高(P<0.01),胆固醇升高(P<0.05),血白蛋白、甘油三酯与正常对照组相比没有统计学意义(P>0.05);药物干预两组24小时尿蛋白定量与模型组相比下降(P<0.05),药物干预组对尿素氮、肌酐影响不明显,仅洛汀新组尿素氮与对照组比较有差异(P<0.01),两组药物对血脂影响不明显。结论洛汀新和升降散能够减少慢性系膜增生性肾小球肾炎大鼠尿蛋白排泄量;降低肾组织TLR4、NF-kB表达;减轻肾小球系膜细胞与基质的增生,减轻炎症