【摘 要】
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[目的]前期课题组成员己完成卵巢癌TC方化疗后骨髓抑制预测模型的建立,本研究旨在前期研究基础上对模型进行外部验证,检验模型的区分度和校准度,然后将模型可视化为列线图、网页计算器以及评分系统,便于临床评估发生骨髓抑制的风险。[研究对象与方法]前期研究:收集2013年5月至2018年5月昆明医科大学第三附属医院行紫杉醇联合铂化疗的卵巢癌患者建立骨髓抑制预测模型,前期研究所得出模型公式如下:骨髓抑制发生
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[目的]前期课题组成员己完成卵巢癌TC方化疗后骨髓抑制预测模型的建立,本研究旨在前期研究基础上对模型进行外部验证,检验模型的区分度和校准度,然后将模型可视化为列线图、网页计算器以及评分系统,便于临床评估发生骨髓抑制的风险。[研究对象与方法]前期研究:收集2013年5月至2018年5月昆明医科大学第三附属医院行紫杉醇联合铂化疗的卵巢癌患者建立骨髓抑制预测模型,前期研究所得出模型公式如下:骨髓抑制发生概率P=ex/（1+ex）模型一（骨髓抑制）:x=4.885-0.539×（前白蛋白）-0.712×（化疗前 HB）-0.775×（G-CSF）-0.966×（是否复发）+0.608×（既往发生骨髓抑制分度）-0.745×（铂RDI）-0.739×（化疗周期）AUC=0.788（95%CI 0.755-0.820）。模型二（白细胞抑制）:x=2.636+0.591 ×（BSA）-0.512×（化疗前 HB）-0.977×（G-CSF）-0.889×（是否复发）+0.629×（既往发生骨髓抑制分度）-0.677×（化疗周期）-0.984×（前白蛋白）AUC=0.803（95%CI:0.769-0.837）。模型三（中性粒细胞抑制）:x=2.368-0.890×（G-CSF）-0.993×（是否复发）+0.623×（既往发生骨髓抑制分度）-0.694×（化疗周期）-0.693×（胆固醇）AUC=0.771（95%CI:0.734-0.808）。模型四（血红蛋白抑制）:x=2.625+1.010×（年龄）-1.626×（化疗前 RBC）-0.941×（化疗前 PLT）-1.312×（化疗前HB）-0.741 ×（化疗周期）AUC=0.864（95%CI:0.810-0.918）。模型五（血小板抑制）:x=-2.130-0.733×（化疗前PLT）+0.359×（既往发生骨髓抑制分度）AUC=0.703（95%CI:0.624-0.782）。本研究研究方法:研究选取2018年6月至2019年5月于昆明医科大学第三附属医院行紫杉醇联合铂化疗的卵巢癌患者,收集病历资料后建立数据库,研究分为外部验证部分与模型可视化部分。模型外部验证检验模型的区分度及校准度,计算ROC曲线下面积AUC值（C指数）评价模型区分度,计算Brier得分、校准斜率、校准截距、校准曲线、区分度斜率指标综合评价模型校准度。模型可视化依据原始预测模型公式使用R Studio软件构建列线图及网页计算器,使用Excel构建评分系统。[结果]本研究共收集2061例病例资料,经排除标准与删除缺失值后,最终1842例纳入研究并进行数据统计分析,外部验证结果与模型可视化结果如下:1.区分度在外部验证中,模型一到五的AUC值分别为:0.738、0.740、0.706、0.843、0.711,AUC值均大于0.7,模型具有较好的区分度。2.校准度采用Brier得分、校准截距、校准斜率、区分度斜率、校准曲线共五个指标评价模型校准度。外部验证时,所有模型的Brier得分分别为0.158、0.098、0.134、0.014、0.007。得分均小于0.25且接近0,表明模型具有预测能力,校准度好。校准截距方面,模型一至五的校准截距分别为-1.923,-1.884,-2.031,-1.739,-1.672。截距均<0,表明模型验证队列的事件发生率低于模型开发队列。校准斜率方面,验证队列在模型中计算的校准斜率分别为0.663、0.670、0.618、0.757、1.263,在模型一、二、三、四中校准斜率均<1,提示模型开发过程中存在过度预测的问题。区分度斜率方面,模型一到五的区分度斜率分别是0.204、0.189、0.159、0.062、0.023。在校准曲线方面,模型一、二、三中校准曲线总体拟合不良,低概率区间内拟合较好,高概率区间拟合不良,存在过度预测的问题;模型三、四校准曲线拟合较好。3.模型可视化基于最终预测模型公式中的预测因子,分别绘制了五个模型列线图、网页计算器以及评分系统。[结论]1、在外部验证中,模型一到五的AUC值均大于0.7,模型显示出较好的区分度。2、所有模型的总体校准度可,但存在过度预测的问题。3、笔者推荐使用骨髓、白细胞、中性粒细胞抑制模型,但在使用时应注意模型存在过度预测的问题,针对这一问题,我们可根据阈值（临床医师可自行定义阈值）进行人群分层,划分为低危组与高危组,指导临床医师对低危组人群进行筛选。4、血红蛋白、血小板抑制模型校准度佳,但因发生率较低,样本量不足,模型仅供临床医师参考。5、五个模型仅适用于卵巢癌行紫杉醇联合铂治疗化疗的患者。
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