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目的:观察雷公藤甲素(Triptolide,TP)对实验性视神经炎大鼠视神经及视网膜的抗炎作用,并探讨其可能机制,为临床应用提供实验依据。方法:45只雌性SD大鼠,随机分成正常组5只、实验对照组(EAE组)、雷公藤甲素组(TP组)、地塞米松组(DXM组)和联合用药组(TP+DXM组)各10只。豚鼠脊髓生理盐水匀浆加等量的完全福氏佐剂(Complete Freund Adjuvant,CFA)作为免疫抗原,建立大鼠EAE模型。于免疫当天至第14天TP组、DXM组及联合用药组经腹腔分别注射40 ug TP/d、lmgDXM/d和2O ug TP+0.5mgDXM/d。EAE组则用同样方法注射等量生理盐水。观察各组大鼠的发病情况并评分,于免疫后第18天取材,光镜下观察视神经及视网膜病理改变,免疫组化染色测定视网膜中GFAP、NF-KBp65、MCP-1以及caspase-3的表达, TUNEL法检测RGCs凋亡。结果:1.发病情况: EAE组、TP组、DXM组临床评分分别为2.93±0.68,1.80±0.35,2.19±0.53, TP组、DXM组与EAE组比较有统计学意义(P<0.05)。联合用药组为1.21±0.36,与EAE组比较差别具有显著意义(P<0.01)。发病时间:EAE组11.44±1.71d,TP组、DXM组及联合用药组各组大鼠发病时间分别为14.02±0.62d、13.00±0.89d、15.99±0.56d,与EAE组比较有显著差异性(P<0.01)。联合用药组与TP组、DXM组比较P<0.05。2.正常组视神经横切面呈类圆形,纵切面神经纤维均匀排列,染色均匀,其间散在神经胶质细胞,无炎性细胞侵润。EAE大鼠视神经轴突不规则肿胀,部分轴突变性降解。网状分层形成大量空泡,可见不同程度的淋巴细胞、单核细胞侵润,神经纤维断裂不连续,轴突数目较正常组明显减少,脱髓鞘。正常视网膜结构清晰,神经纤维层厚度正常,节细胞层呈单层条带状排列,EAE大鼠RGCs层轻度水肿,细胞数量减少。3.正常大鼠视网膜内界膜下和神经纤维层可见少许棕色阳性GFAP纤维, GFAP的表达主要集中在RGCs的胞膜及其纤维的周围,在EAE大鼠视网膜各层均可见GFAP阳性纤维,贯穿于视网膜全层。TP组、DXM组以及联合用药组GFAP的表达明显减少,与EAE组比较有显著差异性(P<0.01)。4.正常组NF-KBp65少量表达于胞浆中,NF-KBp65在EAE大鼠RGCs核中表达,TP组、DXM组以及联合用药组NF-KBp65表达较EAE组明显降低P<0.01。正常组视网膜中未见MCP-1的表达,EAE组中呈强表达, TP组、中表达较EAE组低,差别有显著意义(P<0.01),TP组、DXM组与联合用药组比较P<0.05。5.正常组大鼠神经节细胞层几乎未见caspase-3及凋亡细胞,EAE组凋亡细胞明显,DXM组凋亡细胞较EAE组高,联合用药组节细胞的凋亡较DXM组减低,与EAE组比较无明显差异(P>0.05)。结论:(1)雷公藤甲素减轻视神经的脱髓鞘反应,推迟EAE大鼠的发病、减轻病情;(2)雷公藤甲素抑制视网膜中GFAP、NF-KBp65、MCP-1的表达,减轻炎症反应;(3)雷公藤甲素与地塞米松联合运用抗炎效果更佳;(4)雷公藤甲素与地塞米松对视网膜神经节细胞凋亡均无明显抑制作用。