背景糖尿病肾脏病（diabetickidney disease,DKD）因其迅速增加的发病率、不良的预后和沉重的经济负担,已经成为威胁人类健康的重要疾病之一。“从风论治”是赵进喜教授提出的治疗DKD的新思路,其临床疗效较好,具有学术特色。针对“从风论治”DKD的学术渊源、用药经验、临床特色进行系统总结,并从动物和细胞层面对于“从风论治”DKD具体作用机制进行阐释具有重要意义。目的1.系统总结“从风论治”DKD的学术渊源及用药经验,探索“从风论治”DKD的临床治疗特色。2.基于足细胞自噬角度,探索“从风论治”DKD的作用机制,进而阐释“从风论治”DKD的科学内涵。方法1.临床相关研究本研究主要采用定性研究和定量分析相结合的方法,对“从风论治”DKD的理论梳理、用药经验及治疗特色三个方面进行分析:（1）“从风论治”DKD的理论梳理部分:采用半结构式访谈及文献编码的方法,对于“从风论治”DKD治疗思路进行定性分析,总结“从风论治”DKD的理论源流、治疗方法及其优势特色。（2）“从风论治”DKD的用药经验部分:建立赵进喜教授及吕仁和教授临床治疗DKD的医案数据库,采用关联分析、聚类分析、中心性分析等处方数据挖掘的技术总结两位专家治疗DKD的经验,并通过用药经验的对比分析“从风论治”DKD的用药特色及其基本方。（3）“从风论治”DKD的治疗特色部分:采用视觉模拟评分法评价DKD中期及晚期患者治疗前后的各项主观症状、生活质量及健康状况,分析“从风论治”DKD的临床特色。2.实验相关研究本研究基于足细胞自噬角度探究“从风论治”DKD的作用机制,具体分为动物实验研究和细胞实验研究两个方面。（1）“从风论治”DKD动物实验研究部分:以自发性2型糖尿病db/db小鼠为试验动物,采用访谈法及处方数据挖掘结果总结的“从风论治”DKD基本方——“益气祛风通络方”和“祛风通络方”为实验药物,采用自噬促进剂雷帕霉素、海藻糖及自噬抑制剂氯喹、3MA进行对照。分析“从风论治”对于db/db小鼠的尿ACR、肾脏病理改变及细胞自噬相关指标的改善作用。（2）“从风论治”DKD细胞实验研究部分:研究采用高糖培养基和大量蛋白尿的DKD患者血清两种造模方法对于小鼠足细胞MPC5进行干预。采用自噬促进剂雷帕霉素、海藻糖及自噬抑制药物氯喹、3MA与“从风论治”基本方进行对照。探究“从风论治”DKD对于MPC5的保护作用及其对于细胞自噬的作用。结果1.临床相关研究（1）“从风论治”DKD理论梳理结果:研究访谈相关研究人员6人,纳入相关文献16篇。对于访谈及文献编码进行三级编码,归纳为理论源流、病机认识、用药方法及疗效优势4个方面。①研究发现“从风论治”DKD思路源自吕仁和教授“微型癥瘕”理论,并受到了黄文政教授、赵绍琴教授等治疗思路的影响。②“从风论治”DKD思路强调DKD的核心病机为“肾络伏风”,具体包括内风和外风两种类型。针对“肾络伏风”病机的治疗贯穿DKD始终,无论是否存在风邪的典型表现。③针对DKD“肾络伏风”病机,常采用祛风散邪、祛风除湿、平肝息风等类别的药物进行治疗,具体应用中需要与益气、活血、通络等治法联合使用。④“从风论治”DKD在疗效方面,主要可以起到改善肾功能、提高整体疗效的作用。同时对于糖尿病视网膜病变、动脉硬化等并发症均有一定的治疗效果。（2）“从风论治”DKD用药经验结果:研究共纳入赵进喜教授患者331例,共计518诊次;吕仁和教授患者74例,共计171诊次。数据挖掘结果显示,吕仁和教授重视补虚、活血化瘀、清热等治法。药物中心性分析显示核心药物包括丹参、川芎、丹皮、赤芍等。赵进喜教授重视益气养血、活血化瘀、利水渗湿和祛风解表药的治法。其临床核心药物为黄芪、丹参、土茯苓、萆薢等。针对“肾络伏风”病机,赵进喜教授常用萆薢、穿山龙、牛蒡子、蝉蜕、鬼箭羽等药物。聚类分析结果显示,赵进喜教授常用药物组合为黄芪、丹参、土茯苓、萆薢、穿山龙。通过对比两位专家的用药经验发现,赵进喜教授“从风论治”DKD更常使用祛风解表药、祛风湿药等药物。在药物组合、症状-药物关联性分析方面,两位专家具有诸多相似的用药方式,提示赵进喜教授“从风论治”思路与吕仁和教授“微型癥瘕”理论具有传承关系。基于数据挖掘结果形成了“从风论治”DKD基本方——益气祛风通络方和祛风通路方。（3）“从风论治”DKD治疗特色研究结果:研究纳入赵进喜教授门诊DKD中期患者73人,共计156诊次;DKD晚期患者46人,共计96诊次。研究发现,“从风论治”治疗后,DKD中期及晚期患者小便泡沫、颜面部水肿、头晕、皮肤瘙痒等风邪相关症状在治疗后均有显著性改善。患者整体健康状况及生活质量评价也有显著性提高。DKD晚期患者好转程度优于DKD中期患者。2.实验相关研究（1）DKD“从风论治”动物实验研究结果:经过8周的干预后,模型组小鼠与空白组相比ACR显著增高,表明DKD模型造模成功。而使用“从风论治”DKD基本方——益气祛风通络及祛风通络方治疗后,小鼠ACR显著降低。HE染色及PAS染色显示模型组肾小球系膜增生,基底膜增厚。而益气祛风通络组及祛风通络组肾脏病理损伤较少。电镜下益气祛风通络组和祛风通络组肾小球足细胞中自噬泡数量相对模型组有显著增加。同时,“从风论治”DKD基本方可以显著增加小鼠肾脏nephrin和podocin指标的表达,提升ATG5、ATG7、Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ等自噬泡形成相关蛋白的含量,并显著抑制模型组p62的升高。（2）DKD“从风论治”细胞实验研究结果:采用30mmol/L葡萄糖及大量蛋白尿的DKD患者血清两种造模方法均可导致MPC5细胞增殖抑制,出现细胞骨架出现损伤和nephrin指标下降。而使用益气祛风通络方和祛风通络方治疗后,MPC5细胞结构损伤好转,nephrin指标恢复。另一方面,“从风论治”基本方可以显著增加细胞卵清蛋白染色,并且可以显著升高ATG5、ATG7、Beclin1等指标的表达,显著抑制模型组p62的升高。双荧光标记的LC3蛋白也提示,使用“从风论治”基本方治疗后,细胞中已消化及未消化的自噬泡均有显著增加。“从风论治”基本方干预后的组织蛋白酶L水平也有显著提升。结论1.“从风论治”DKD思路传承自吕仁和教授“微型癥瘕”理论,重视“肾络伏风”的基本病机。常用祛风药包括祛风散邪药、祛风通络药等。临床治疗重视祛风与益气、活血、通络等治法联用。2.“从风论治”DKD常用药物包括黄芪、丹参、土茯苓、萆薢、穿山龙等,针对“肾络伏风”病机常用药物包括萆薢、穿山龙、蝉蜕、僵蚕、防风、牛蒡子、鬼箭羽等。依据用药经验结果形成了“从风论治”DKD基本方——益气祛风通络方和祛风通络方。临床观察显示“从风论治”DKD可能在提高整体生活质量,改善风邪相关症状等方面具有特色。3.“从风论治”DKD基本方——益气祛风通络方及祛风通络方可以改善db/db小鼠尿蛋白水平,减轻因DKD导致的肾小球的病理损伤。同时可以提高足细胞nephrin、podocin等蛋白表达水平,对于肾脏细胞具有保护作用。此外,“从风论治”DKD基本方还可以提升小鼠肾脏ATG5、ATG7、Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ等指标,提示对于自噬泡的形成阶段可能具有促进作用。4.细胞研究结果显示,“从风论治”DKD基本方对于足细胞的结构和功能具有保护作用,可以提高足细胞损伤模型的ATG5、ATG7、Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、组织蛋白酶L等指标,对于自噬泡的形成及消化过程可能均有促进作用。“从风论治”DKD基本方对于足细胞的保护作用可能与改善细胞自噬相关。