【摘 要】
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目的:分析血清尿酸变化与颈动脉粥样硬化对脑卒中发病的影响,颈动脉粥样硬化对血清尿酸变化与脑卒中发病的中介效应,以及颈动脉粥样硬化与代谢性指标的并行多重中介作用,为理解血清尿酸变化与脑卒中发病风险的因果关联提供理论依据。方法:本研究依托金昌队列平台,选取基线和两次随访全匹配人群资料,以基线血清尿酸及血清尿酸变化,第一次随访颈动脉粥样硬化为研究因素,以第二次随访新发脑卒中为研究结局,开展前瞻性队列研究
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目的:分析血清尿酸变化与颈动脉粥样硬化对脑卒中发病的影响,颈动脉粥样硬化对血清尿酸变化与脑卒中发病的中介效应,以及颈动脉粥样硬化与代谢性指标的并行多重中介作用,为理解血清尿酸变化与脑卒中发病风险的因果关联提供理论依据。方法:本研究依托金昌队列平台,选取基线和两次随访全匹配人群资料,以基线血清尿酸及血清尿酸变化,第一次随访颈动脉粥样硬化为研究因素,以第二次随访新发脑卒中为研究结局,开展前瞻性队列研究。首先,通过Cox比例风险模型分析基线血清尿酸及血清尿酸变化与脑卒中发病的关联,颈动脉粥样硬化与脑卒中发病的关联,同时结合血清尿酸变化与颈动脉粥样硬化发病的Logistic回归分析结果,采用简单中介效应模型探讨颈动脉粥样硬化对血清尿酸变化与脑卒中发生的中介效应。其次,通过Cox比例风险模型分析代谢性指标与脑卒中发病的关联,通过广义线性回归分析血清尿酸变化与代谢性指标的关联,发现血清尿酸变化与脑卒中发生的重要代谢性指标。最后,在上述基础上,分析颈动脉粥样硬化与重要代谢性指标对血清尿酸变化与脑卒中发病的并行多重中介效应。同时,采用限制性立方样条法分别分析基线血清尿酸及血清尿酸变化与脑卒中发病风险、血清尿酸变化与颈动脉粥样硬化发生风险的剂量反应关系。结果:1.金昌队列人群脑卒中累积发病率为3.85%,女性发病率显著高于男性（P＜0.001）,基线血清尿酸水平与脑卒中发病风险之间存在正向线性剂量反应关系(Poverall＜0.001,Pnonlinear＞0.05)。控制多种混杂因素后发现,基线高尿酸血症者脑卒中发病风险是血清尿酸正常人群的1.60倍（HR=1.60,95%CI:1.13-2.27）。2.血清尿酸状态基线和随访均为高尿酸血症（“BH＆FH”）组较基线和随访均为血清尿酸正常（“BN＆FN”）组,脑卒中发病风险增加了69%（HR=1.69,95%CI:1.12-2.56）。在单因素模型中随着血清尿酸水平变化的增大,脑卒中发病风险呈上升趋势（P for trend＜0.05）。血清尿酸水平变化每增加10%,脑卒中风险增加6%（HR=1.06,95%CI:1.00-1.12）。血清尿酸水平变化“＞20%gain”较“±10%”脑卒中发病风险增加了48%（HR=1.48,95%CI:1.04-2.10）。3.脑卒中发病率随着颈动脉粥样硬化程度的加重呈上升趋势（P＜0.001）。在多因素调整模型后,颈动脉粥样硬化人群脑卒中发病风险与正常人群相比增加了37%（HR=1.37,95%CI:1.01-1.87）。在单因素模型中,颈动脉内-中膜增厚和颈动脉硬化斑块组脑卒中发病风险分别是正常人群的2.56倍（HR=2.56,95%CI:1.59-4.41）和4.50倍（HR=4.50,95%CI:3.42-5.93）。4.血清尿酸状态为基线血清尿酸正常且随访高尿酸血症状态（“BN＆FH”）组与“BN＆FN”组相比,颈动脉粥样硬化发病风险增加了43%（OR=1.43,95%CI:1.06-1.92）。血清尿酸水平变化“＞20%gain”与“±10%”组相比,颈动脉粥样硬化发病风险增加了43%（OR=1.43,95%CI:1.15-1.77）,血清尿酸水平变化分别与颈动脉粥样硬化和颈动脉硬化斑块发病风险呈正向线性剂量反应关系(Poverall＜0.001,Pnonlinear＞0.05),血清尿酸水平变化每增加10%,颈动脉粥样硬化风险增加4%（OR=1.04,95%CI:1.00-1.09）,颈动脉硬化斑块风险增加6%（OR=1.06,95%CI:1.01-1.11）。5.颈动脉粥样硬化是血清尿酸变化与脑卒中发病的中间变量,在总人群和基线血清尿酸正常人群中介效应占比分别为71.96%和72.47%,基线高尿酸血症人群未发现有统计学意义的中介效应。颈动脉硬化斑块对基线血清尿酸正常人群血清尿酸变化与脑卒中发病的中介效应为73.85%,未发现颈动脉内-中膜增厚的中介效应。6.SBP、LDL-C和e-GFR是血清尿酸变化与脑卒中发病关联的中间代谢性指标。并行多重中介效应模型分析显示,血清尿酸水平变化可通过引起颈动脉粥样硬化、SBP水平升高和e-GFR水平降低,进而增大脑卒中发病风险。颈动脉粥样硬化、SBP和e-GFR的中介效应占比分别为44.40%、4.53%和18.08%。结论:1.高尿酸血症是脑卒中发病的独立危险因素,血清尿酸水平与其发病风险呈正向线性剂量反应关系,血清尿酸水平变化增大了脑卒中发病风险。2.颈动脉粥样硬化显著增大了脑卒中的发病风险,颈动脉不同硬化程度的脑卒中发病率存在差异。3.颈动脉粥样硬化是血清尿酸变化与脑卒中发病的中间变量,其中颈动脉硬化斑块的中介效应更显著。4.血清尿酸水平变化可通过引起颈动脉粥样硬化、SBP升高和e-GFR降低,进而增大脑卒中发病风险。
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