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小胶质细胞是中枢神经系统发挥免疫调节功能的细胞,小胶质细胞的过度激活会引起中枢神经系统炎症因子水平失衡并损坏中枢神经环路,这与抑郁症的发病相关。瞬态受体电位类香草素1型受体（TRPV1）是一种主要介导Ca2+内流的阳离子通道,而Ca2+内流可能推动小胶质细胞过度激活。已有的研究表明TRPV1与动物抑郁样行为相关,然而其具体机制尚不明确。因此本实验旨在阐明TRPV1与小胶质细胞激活之间存在的关联性以及其在抑郁样行为发生过程中扮演的角色。本实验分为三个部分:1)为了探究TRPV1在介导小鼠应激抵抗性中扮演的角色,本研究采用LPS注射到野生型小鼠与TRPV1基因缺陷(TRPV1-/-)小鼠并检测其抑郁样行为表现。结果显示,相比于野生型鼠,TRPV1-/-鼠在强迫游泳试验与悬尾测试中均表现出更长的潜伏时间与更短的不动时间,展示出对应激的抵抗性。2)为了确定TRPV1在小胶质细胞过度激活过程中发生的变化,本研究采用免疫荧光染色技术分析小胶质细胞TRPV1的表达,并进行相关性分析。结果显示,在生理状态下,同星形胶质细胞相比,小胶质细胞具有更高的TRPV1蛋白荧光表达;在应激状态下,小胶质细胞上TRPV1蛋白表达显著上调,揭示小胶质细胞的TRPV1参与对应激的迅速响应过程。3)为了探究TRPV1参与小胶质细胞激活的具体机制,本研究借助流式细胞仪、PCR、蛋白质印迹等技术确定小胶质细胞内TRPV1的下游信号通路。流式细胞仪检测结果显示,在使用TRPV1-/-鼠的原代小胶质细胞或使用药理学阻断TRPV1离子通道情况下,均表现出对LPS应激导致的线粒体损伤起保护作用并减弱线粒体氧化应激。蛋白质印迹与实时定量PCR分析结果显示,在TRPV1-/-鼠与野生型鼠中,NLRP3炎症小体三种组成蛋白的基因转录水平并无差异,表明TRPV1离子通道并不会从转录水平上影响NLRP3炎症小体。进一步地,本研究中分析NLRP3炎症小体下游产物IL-1β蛋白表达水平,结果显示在TRPV1-/-鼠中,该蛋白表达显著降低,这揭示了在TRPV1-/-鼠中NLRP3炎症小体的组装激活受到减弱。以上结论表明小胶质细胞的TRPV1离子通道通过介导Ca2+内流参与NLRP3炎症小体的组装以及炎症因子IL-1β的释放,从而影响小鼠抑郁样行为。这些研究也为我们提供了一种基于TRPV1离子通道的新的抗抑郁策略。