透明质酸与葡聚糖纳米纤维水凝胶的性能及载药释放研究

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透明质酸与葡聚糖都是具有优异生物相容性和生物降解性的天然高分子材料,被广泛的应用于生物医学领域。透明质酸可纺性较差,鲜少单独应用于静电纺丝,本课题对透明质酸及改性透明质酸的静电纺丝进行了系统的研究。葡聚糖分子中含有大量的氢键,易与药物分子结合,使载药量较大且药物包封较好,因此常被用作药物载体。然而葡聚糖极易溶于水,易发生药物突释,本课题用光交联的方式制备了耐水性较好的葡聚糖纳米纤维与水凝胶,改善了药物突释现象。第一部分研究了透明质酸的纺丝参数。利用甲基丙烯酸酐将双键引入透明质酸,通过傅里叶红外光谱对其结构进行表征。研究了不同溶剂体系对静电纺改性透明质酸纤维形貌的影响,改性后的透明质酸因羧基的减少与溶剂的结合能力下降,且分子链缠结严重,难以在溶剂挥发完之前拉伸成纤。当与葡聚糖质量分数相近的改性透明质酸(Mw:9万)混纺时得到形貌较好的纳米纤维。第二部分利用甲基丙烯酸酐对葡聚糖改性引入双键。研究了光交联时间对纤维的溶胀、溶失及机械性能的影响,当光交联时间为2 h时,纳米纤维膜的溶失率为47%,耐水性增强;溶胀比为138,纤维溶胀性能好,利于药物释放;葡聚糖纳米纤维的断裂强度为2.7 MPa,光交联2 h后的葡聚糖纳米纤维断裂强度为5.8 MPa,相比于葡聚糖纳米纤维提高了一倍多。将5-氟尿嘧啶负载到纳米纤维中进行载药释放研究,其中未改性葡聚糖的载药纤维膜在1 h内完成药物释放,突释现象明显;而载药量为1wt%、2wt%的光交联葡聚糖纳米纤维在37°C、1 h时累计释放量分别为45%和51%,在25°C、1 h时累计释放量分别为41%和49%,突释现象得到缓解。光交联纳米纤维在水中溶胀形成纳米纤维水凝胶,药物在纤维溶胀的过程中缓慢释放,并持续释放至12 h,37°C条件下载药量为1wt%、2wt%的光交联葡聚糖纳米纤维累计释放量分别为74%和79%,25°C时累计释放量分别为72%和73%。第三部分利用改性后的葡聚糖制备水凝胶,系统研究了光照时间与溶液浓度对水凝胶的形貌及耐水性的影响,制备负载5-氟尿嘧啶的载药水凝胶进行载药释放研究,载药量为1wt%、2wt%的水凝胶在37°C、1 h时累计释放量分别为33%和37%,在25°C、1 h时累计释放量分别为34%和37%,突释现象得到缓解。药物被包裹在水凝胶内部,当水凝胶在水中溶胀时,从孔隙中释放,此过程减缓了药物的释放速度,并持续释放至12 h,37°C条件下载药量为1wt%、2wt%的葡聚糖水凝胶累计释放量分别为68%和72%,25°C时,载药量为1wt%、2wt%的葡聚糖水凝胶累计释放量分别为55%和64%。
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