【摘 要】
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目的:脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是导致中枢神经系统功能障碍的最常见原因之一,每年影响着全球数百万人,受影响的个人、家庭和社会的财政成本是巨大的。SCI是一种预后
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目的:脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是导致中枢神经系统功能障碍的最常见原因之一,每年影响着全球数百万人,受影响的个人、家庭和社会的财政成本是巨大的。SCI是一种预后不良的疾病,在目前的治疗方法下,患者存在严重的自主感觉和运动功能障碍,因此迫切需要新的有效的治疗策略。振荡电场刺激(Oscillating field stimulation,OFS)是一种新兴的脊髓损伤治疗技术,具有良好的治疗效果,在受伤的脊髓上施加电流可以促进愈合和组织再生。然而,OFS导致脊髓损伤恢复的机制尚不完全清楚。OFS已被证实能调节Wnt信号通路,该通路与神经干细胞(Neural stem cell,NSC)的分化有关,但振荡电场对SCI后内源性NSC分化及相关神经功能恢复的影响尚未见报道。本研究旨在探讨振荡电场是否能调节内源性NSC的分化以修复SCI。方法:将成年SD雌性大鼠随机分为实验组(振荡电场治疗)、脊髓损伤组和假手术组,构建大鼠胸部(T9-T11)SCI模型,并将振荡电场装置植入损伤部位。用Basso-bettie-Bresnahan(BBB)评分评价大鼠脊髓损伤后运动功能的恢复;免疫荧光染色(Immunofluorescence,IF)和蛋白质印迹法(Western Blot,WB)检测神经元和轴突的再生情况;免疫荧光双标染色法(Immunofluorescence double-staining,IF-D)检测内源性NSC来源的神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞的再生。此外,在透射电镜下用铀铅染色检查髓鞘的恢复情况。结果:(1)BBB评分结果显示振荡电场治疗组在手术21天后的BBB评分明显高于脊髓损伤组,差异有统计学意义(P﹤0.05);(2)IF和WB检测结果表明,在术后3,7,14天,振荡电场治疗组神经元和轴突标记物表达明显高于脊髓损伤组,且差异有统计学意义(P﹤0.05);(3)免疫荧光双标染色结果表明,振荡电场可有效促进内源性神经干细胞向神经元和少突胶质细胞分化,抑制其向星形胶质细胞分化,且差异有统计学意义(P﹤0.05);(4)电镜下观察髓鞘形态可见,与脊髓损伤组相比较,振荡电场治疗组髓鞘明显增多增厚,结构完整,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:以上结果提示振荡电场是一种通过调节内源性神经干细胞迁移分化促进脊髓损伤恢复的可行策略。
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