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目的:本研究观察慢性间歇低氧加重血脂代谢紊乱,进而参与动脉硬化(AS)发生发展的相关机制,确定Ghrelin对此过程调控的具体机制。方法:应用慢性间歇低氧大鼠模型,模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,QSA)睡眠中发生的慢性低氧/再氧合病理生理过程,开展相应的实验研究工作。将24只雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组共8只,分别为对照组,慢性间歇低氧(CIH)组,慢性间歇低氧+Ghrelin组(实验组)。慢性间歇低氧条件:将大鼠放入间歇低氧动物舱内,提供间歇低氧(最低吸入氧浓度5%,最高吸入氧浓度20%--21%,各维持时间45秒,188秒一次循环);间歇低氧刺激总时间:每天8小时(昼),每周7天,持续5周,共持续35天。造模的5周时间中,3组大鼠均给予定量高脂饮食饲养,从实验第一天起,实验组给予ghrelin1OOug/kg日一次腹腔注射35天,对照组与CIH组给予生理盐水100ug/kg日一次腹腔注射35天。5周后,全部大鼠存活。3组大鼠在实验结束后(第36天)清晨麻醉后直接心脏采血,血检测血脂[甘油三酯(TC)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、C反应蛋白(CRP)水平,采用HE染色检测主动脉内膜厚度及内膜中膜厚度比,Western印迹检测RhoA、PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达。结果:与对照组比较,CIH组主动脉内膜厚度升高、中膜厚度升高、内中膜厚度比明显增加,血清TC、CHO、LDL、CRP升高,血清HDL降低,P<0.05;与CIH组比较,实验组动脉内膜厚度明显降低,中膜厚度降低,内中膜厚度比明显减少,血清HDL升高,血清TC、CHO、LDL、CRP降低,P<0.05。与对照组比较,CIH组RhoA蛋白表达明显升高,PPARγ/LXRαα/ABCA1蛋白表达明显降低,p<0.05。与CIH组比较,实验组RhoA蛋白表达明显降低,PPARγ/LXRα/ABCA1蛋白表达表达升高,p<0.05。结论:(1)慢性间歇低氧可促进AS进展,是AS新的应激原。(2)在慢性间歇低氧中,血脂异常表达,可能是其促发AS进程的原因;(3)慢性间歇低氧经RhoA/PPARγ/LXRα/ABCA1途径加重血脂代谢紊乱,为AS靶向治疗提供新的思路;(4)ghrelin通过调节RhoA/PPARγ/LXRα/ABCA1途径减轻血脂紊乱,延缓AS进程,有望成为干预AS的新药。