糖尿病是一种常见的流行病,分布比较广泛,随着人们生活水平的提高,发病人数在逐年增加,它是由胰岛功能减退、胰岛素抵抗等引发的胰岛素分泌不足和胰岛素活性下降等一系列血糖代谢紊乱综合症,但真正对人类健康构成威胁的不是糖尿病本身而是由其引发的糖尿病并发症,如:白内障、神经系统疾病、动脉硬化、肾脏病变、心血管疾病和中风等。目前糖尿病并发症的发病机制仍在研究当中,大量的研究表明醛糖还原酶抑制剂能够抑制山梨醇的异常积累、并间接抑制氧化应激,从而发展成为糖尿病并发症的治疗药物。但是仅仅通过抑制山梨醇的增加似乎不足以应对所有类型的糖尿病并发症,而同时抑制山梨醇的增加和氧化应激是提高药效、应对各种组织病变的可行方案,也是糖尿病并发症治疗药物研发的关键。本文的目是基于吡啶喹喔啉酮结构的多功能醛糖还原酶抑制剂的设计与合成,并使其作为高效治疗糖尿病并发症的巨大的潜力药物。论文主要以吡啶喹喔啉酮为母核,在C-3、N-1位置进行修饰,在C-3位接枝较大体积的侧链对羟基苯酚、在N-1位置引入羧基进一步增强该类抑制剂的活性,之后对所合成的化合物进行体外活性的测定,测定其对醛糖还原酶抑制性和抗氧化活性,再通过糖尿病小鼠的体内试验,测定药物在小鼠体内的所达到的药效,最后通过分子模拟的方法对所合成的化合物的生物活性进行分析和论证。研究工作主要对所合成的化合物进行体外实验,测定其醛糖还原酶抑制率IC50=26.9nM,并且还发现目标化合物还表现出了较好的抗氧化活性,在100μM,50μM,10μM时DPPH自由清除率分别为97.3%、76.4%、47.8%,随后对目标化合物又进行了体内的动物实验,测定葡萄糖耐量(GTT)、8-异前列腺素(8-ISO)等,表明化合物52不仅可以降低血糖,同时还有一定的抗氧化作用。