硒与癌症密切相关,研究表明硒具有抗肿瘤活性,与癌症发生负相关.低毒有机硒化合物也是目前抗癌药物开发热点.硫氧还蛋白还原酶是一种重要的硒酶,与癌症的进展过程密切相关.细胞中高表达硫氧还蛋白还原酶能抑制细胞凋亡,促进癌细胞增值,并且产生抗癌药物的耐药性.现在,硫氧还蛋白还原酶成为研究抗癌药物的靶点.该论文对硒与癌症的关系、硫氧还蛋白还原酶的生理功能及其与癌症的相关性进行了较详细的综述.并对该实验室合成的以硫氧还蛋白还原酶为靶的有机硒化合物苯并异硒唑衍生物Ⅰ、Ⅲ进行了抗肿瘤活性、凋亡机理、抗癌靶向性、一般毒性、组织分布及药代动力学等多方面进行了比较研究,同时对化学结构对这些方面的影响进行了初步总结.在该次研究中发现化合物Ⅰ、Ⅲ具有抗肿瘤、诱导细胞凋亡活性.比无机硒化合物亚硒酸钠具有低的肝、肾毒性,具有特异性的组织沉积作用,有利于在体内对特定组织发挥抗肿瘤活性.化合物Ⅰ、Ⅲ对肿瘤细胞Bel、Hela、A549、BGC、PC3的硫氧还蛋白还原酶活性具有不同程度的抑制作用.由于化合物Ⅰ、Ⅲ水溶性低,药时曲线上出现多峰现象初步认为可能存在重吸收及肝肠循环,代谢详细情况还有待进一步研究.