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目的：脑水肿是脑缺血再灌注损伤的常见后遗症，不但加重神经功能缺失，其引发的颅内压增高、脑疝甚至危及生命。按照脑水肿形成的病理生理机制，脑水肿主要分为细胞中毒性脑水肿和血管源性脑水肿，在脑缺血再灌注损伤中两者并存。前者因缺血缺氧致离子泵功能受损，液体蓄积于细胞内形成；后者则因血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)被破坏，血管内离子、大分子物质外逸所致。BBB受损加重脑水肿的同时，也增加脑出血风险。因此保护BBB是减轻脑缺血再灌注损伤的一个重要方面。水通道蛋白4(Aquaporin4，AQP4)是体内调控水双向跨膜转运的膜蛋白家族成员，主要集中于BBB两侧，即脑毛细血管内皮细胞及血管周围的星形胶质细胞足突，参与脑水肿形成及消退。为揭示脑缺血再灌注损伤过程中AQP4表达变化与BBB通透性改变的相关性，本实验通过建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，以IgG渗出评价BBB通透性改变，免疫组织化学染色方法检测脑缺血再灌注损伤后不同时间点IgG渗出和AQP4的表达，动态观察大鼠脑缺血再灌注损伤后BBB通透性和AQP4表达的变化。方法：健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注6h、24h、48h、7d组，每组各6只。采用线栓法阻塞大脑中动脉(MCAo)建立局灶性脑缺血再灌注损伤模型，于相应时间点进行神经症状评分后断头取脑，采用免疫组织化学染色法检测大鼠脑缺血再灌注损伤后不同时间点IgG的渗出及梗死灶周围AQP4的表达。结果：1．大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能缺失症状较假手术组明显(P＜0.05)，6h～48h呈逐渐加重趋势，72h后有所缓解，7d恢复正常；2．大鼠脑缺血再灌注损伤6h时IgG渗出不明显，至再灌注损伤24h后开始增加(P＜0.05)，48h IgG渗出达高峰，随后开始下降；3．再灌注损伤6h时AQP4表达增加不明显，至再灌注损伤24h表达明显增加(P＜0.05)，7d达高峰；4．大鼠脑缺血再灌注损伤后BBB通透性增加与AQP4表达增强呈显著相关(r=0.771，P＜0.01)。结论：大鼠脑缺血再灌注损伤后BBB通透性增加与AQP4表达增强密切相关，两者是脑缺血再灌注损伤后脑水肿发生的重要因素。