【摘 要】
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目的:聚乙二醇化脂质体阿霉素目前已经广泛应用于乳腺癌卵巢癌等肿瘤的治疗,且与普通蒽环类药物相比具有疗效确切、心脏毒性小、半衰期长等特点。但其手足综合征的发生影响患者生活,大大限制了在临床中的应用。本研究旨在探究羟苯磺酸钙对于聚乙二醇化脂质体阿霉素诱导的手足综合征防治的实验病理机制。方法:1.聚乙二醇化脂质体阿霉素7mg/kg尾静脉注射诱导的手足综合征SD大鼠模型的建立。2.将10只注射聚乙二醇化脂
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目的:聚乙二醇化脂质体阿霉素目前已经广泛应用于乳腺癌卵巢癌等肿瘤的治疗,且与普通蒽环类药物相比具有疗效确切、心脏毒性小、半衰期长等特点。但其手足综合征的发生影响患者生活,大大限制了在临床中的应用。本研究旨在探究羟苯磺酸钙对于聚乙二醇化脂质体阿霉素诱导的手足综合征防治的实验病理机制。方法:1.聚乙二醇化脂质体阿霉素7mg/kg尾静脉注射诱导的手足综合征SD大鼠模型的建立。2.将10只注射聚乙二醇化脂质体阿霉素+羟苯磺酸钙灌胃组的大鼠分为实验组、10只注射聚乙二醇化脂质体阿霉素组的大鼠为对照组以及10只不做任何处理的正常组。造模后7天观察大鼠后爪皮肤组织改变情况,是否有红肿、脱屑、溃疡等情况发生并拍照。统计对照组和实验组大鼠后爪3度手足综合征的发生率。3.分别观察光镜下对照组和实验组大鼠后爪皮肤的病理学改变。4.对比观察电镜下对照组和实验组大鼠后爪血管内皮细胞的改变。5.根据待测物与内标物的峰面积比值测量对照组和实验组大鼠后爪皮肤组织中渗漏阿霉素含量区别。6.根据吸光度计算对照组和实验组大鼠后爪皮肤中Evans蓝的含量,比较两组血管渗透性改变。结果:1.实验组和对照组3度手足综合征的发生率分别为0和60%。2.光镜下可以看出对照组表皮层变薄,基底层细胞肿胀,空泡变性,角质层分离;真皮层疏松水肿,真皮内血管扩张,血管壁变薄,毛细血管内皮细胞数量减少,血管周围散在淋巴细胞浸润。而实验组大鼠后爪皮肤组织病变明显较轻。3.扫描电镜下对比实验组和对照组大鼠后爪皮肤组织中毛细血管内皮细胞孔径的大小可以看出,实验组大鼠后爪皮肤组织中毛细血管内皮孔径大小改变并不明显,而对照组大鼠后爪皮肤组织中毛细血管内皮孔径明显增大。4.测定实验组中大鼠后爪皮肤组织中DOX渗漏的平均浓度11.466ug/g明显低于对照组渗漏的平均浓度22.158ug/g,且差异具有统计学意义（P<0.05）。5.测定实验组和对照组大鼠后爪皮肤组织中Evans蓝浓度,实验组的平均渗出浓度4.652ug/ml低于对照组的6.526ug/ml,且差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.羟苯磺酸钙可以降低因聚乙二醇化脂质体阿霉素导致的重度手足综合征的发病率。2.羟苯磺酸钙可以改善聚乙二醇化脂质体阿霉素导致的手足综合征的皮肤病理改变。3.羟苯磺酸钙可以保护毛细血管内皮细胞的完整性、降低毛细血管的通透性从而减少血管中聚乙二醇化脂质体阿霉素的渗漏。
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