用于肿瘤光治疗的纳米材料研究

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目前,癌症已经成为影响人们生活健康的主要原因之一。随着纳米材料和纳米技术的发展,肿瘤光治疗如光动力治疗、光热治疗及联合治疗得以快速的发展。然而,肿瘤部位极度乏氧的微环境成为阻碍肿瘤治疗的障碍之一。同时,光治疗虽有创口小的优点,但仍会造成组织一定程度的损伤。因此,为了解决实体瘤缺氧问题以及光治疗之后创口的愈合问题,制备了两种用于肿瘤光治疗的纳米材料。首先,为了克服实体瘤缺氧问题,制备了一种自载氧的肿瘤靶向型微粒,用于光热治疗和增强型光动力治疗,从而去除实体瘤。H2O2是一种强氧化剂,可在催化剂或加热的条件下分解生成氧气。本文通过复乳法合成核壳结构的PLGA微粒:亲水性H2O2/聚乙烯吡咯复合物作为氧源,疏水性IR780作为光治疗引发剂,并在微粒表面偶联叶酸分子,以此实现细胞的有效胞吞和肿瘤的靶向治疗。HepG2细胞胞吞PLGA-FA/IR780-H2O2微粒之后,并在808 nm激光照射下,诱发了光热效应和活性氧的释放,从而杀死癌细胞。包封的H2O2可以提供额外的氧源,增强光动力治疗效果。通过体内外实验证明这种创新性的纳米平台不仅具有优异的抗癌效果,而且有可能成为未来治疗肿瘤的一种多功能性平台。其次,为了探究基于光治疗的纳米材料在肿瘤治疗之后的组织修复问题,制备了一种金纳米棒复合明胶的水凝胶材料。金纳米棒具有优异的光热转化性能,可以光热杀死肿瘤细胞,而明胶作为天然高分子,具有良好的生物相容性。本文通过配体交换法合成聚乙二醇修饰的金纳米棒,复合明胶大分子形成均匀混合物,并以终浓度为0.25%的戊二醛进行交联。Gelatin-AuNR@PEG水凝胶材料表现出较好的机械性能、优异的光热性能和良好的生物降解性能。细胞毒性实验表明,Gelatin-AuNR@PEG水凝胶材料没有明显的细胞毒性,并表现出良好的生物相容性。细胞凋亡实验表明,在808 nm激光器功率为0.4 W/cm2且光照2 min的条件下,Gelatin-AuNR@PEG水凝胶材料表现出良好的体外抗肿瘤效果。
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