儿童及青少年甲状腺乳头状癌临床分析

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研究背景与目的:甲状腺癌(thyroid cancer,TC)在儿童及青少年群体中并不多见,在所有儿童恶性肿瘤中约占1.4%,但却在儿童及青少年内分泌恶性肿瘤中位列首位。近年来随着其发病率的逐年增加,儿童及青少年甲状腺癌也逐渐受到重视。与成人相似,儿童及青少年TC中主要有甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)、甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)和甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)四种病理类型,其中以PTC最为多见,占比超过90%,其次为FTC,MTC和ATC十分罕见。儿童及青少年群体并不是成人的缩小版,其临床病理特征、病程、管理策略和预后等方面均与成人有较大的区别。现阶段国内尚无指南推荐儿童及青少年TC的具体治疗方式,国外相关指南推荐的治疗方式也相对笼统,包括是否行术后I131治疗及其剂量、颈淋巴结清扫术式的选择等治疗策略更是直接参照成人数据推算而来。目前尚不清楚青春期前患者(<10-15岁)肿瘤负荷是否更重,也不清楚儿童及青少年PTC疾病复发的风险是否更大,2015年美国甲状腺协会(ATA)指南建议对“青春期前”和“青春期/青春期后”患者进行研究,以便更多的了解青春期发育对疾病的发病率及生物学特性的潜在影响。综上所述,由于儿童及青少年PTC发病率远低于成人,缺乏相关证据指导其个体化临床诊疗工作的进行,现有能指导其治疗的指南也多由成人相关指南推算而来,相对较为简略。本项研究回顾性分析15年内单中心儿童及青少年PTC患者临床资料与随访资料,探索儿童及青少年PTC的临床特点、治疗、转移情况、预后等特点,并根据年龄分组分别评价了青春期前后儿童及青少年PTC患者的临床特点和长期预后。材料与方法:回顾性分析2006年4月至2020年8月于四川省肿瘤医院头颈外科中心完成初次手术治疗且年龄≤19岁的甲状腺乳头状癌患者。通过查阅病历资料获得他们的人口统计学信息、肿瘤特征信息,通过电话随访或查阅门诊就诊信息获得他们的随访数据。按照中国儿童甲状腺结节及分化型甲状腺癌专家共识对儿童的定义,以14岁为界定青春期前后的标准,分为<14岁组与≥14岁组两组,使用SPSS软件分析其人口统计学特征、肿瘤的临床病理结果、手术方式和预后结局等指标。结果:1.本研究最终共计纳入84例PTC患者,年龄最小6岁,最大19岁,确诊PTC时平均年龄15.8±3.5岁;男性21例(25%),女性63例(75%);女性患者月经初潮时平均年龄12.6±1.0岁;患者母亲在生育患者时年龄平均25.6±4.0岁;合并桥本甲状腺炎29例(34.5%);<14岁患者共19例,≥14岁患者共65例。甲状腺腺外侵犯(extrathyroidal extension,ETE)率64.3%,颈部淋巴结转移率85.7%,中央区淋巴结转移率84.5%,侧颈淋巴结转移率67.9%,远处转移率6%;进行甲状腺全切患者50例,非甲状腺全切34例,术后低钙血症发生率42.9%,其中2例患者表现为永久性甲状旁腺功能低下,喉返神经损伤率12.3%;84例患者分别随访8-182个月,中位随访时间为127个月,共有9例患者失访,随访率89.3%,复发或疾病持续状态14例(16.7%)。非甲状腺全切术后患者中,<14岁组患儿复发率比>14岁组更高(57.1%vs 7.4%,p=0.01)。截止到最后一次随访时间,除9例失访患者外,其余所有患者均存活,患者5年(progress-free survival,PFS)为89.3%。2.年龄<14岁患儿与≥14岁患者相比,前者患儿出生时的顺序更高(52.6%2nd+vs 25.9%2nd+,p=0.032),侧颈淋巴结转移率也更高(94.7%vs 60%,p=0.004);两组患者的男女比例(7:12 vs 14:51,p=0.175)、女性患者月经初潮年龄(12.3±1.0 vs12.7±1.0,p=0.464)、患者母亲在生育患者时年龄(27.7±5.9 vs 25.0±3.2,p=0.099)、就诊主诉(p=0.099)、肿瘤大小(2.8±1.8cm vs 2.5±1.4cm,p=0.517)、多灶性(42.1%vs 32.3%,p=0.584)、肺部转移(6.0%vs 4.6%,p=0.316)、原发灶局部侵袭性(p=0.714)、病理学类型分布(p=0.081)均无显著性差异;随访期间,除9例失访患者外,两组患者均存活,在首次治疗后,<14岁组复发或疾病进展6例(31.6%),≥14岁复发或疾病进展8例(12.3%),但两组患者无病生存(progress-free survival,PFS)率无显著差异;是否甲状腺全切、是否甲状腺腺外侵犯、是否侧颈淋巴结转移以及术后是否进行I131治疗的患者PFS均无显著性差异。结论:本研究共纳入84例≤19岁儿童及青少年PTC患者进行分析,发现其整体具有原发肿瘤直径大(2.8±1.8cm)、多灶性生长(34.5%)、甲状腺腺外侵犯率高(64.3%)、淋巴结转移率高(85.7%)和预后相对较好的特点。年龄<14岁的患者与年龄≥14岁的患者相比,具有更高的侧颈淋巴结转移,出生顺序为二胎或二胎以上的患者占比也更高,但在两组患者的PFS没有显著性差异,在非甲状腺全切术后,<14岁组患儿复发率更高(57.1%vs 7.4%,p=0.01),建议对低龄患儿行甲状腺全切术。此外,手术方式、侧颈淋巴结转移、甲状腺腺外侵犯和术后I131治疗均不影响儿童及青少年患者PFS。
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