论文部分内容阅读
目的:探讨贵州省毕节地区燃煤型氟中毒人群谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)、髓过氧化物酶(MPO)活性及其基因GSTP1+313A/G位点和MPO基因启动子区5位点多态性与燃煤型氟中毒发病的相关性。 方法:在贵州省毕节地区燃煤型氟中毒非改灶村随机抽取150名患者作为非干预组，在毕节地区燃煤型氟中毒改灶村随机抽取150名患者作为干预组，在非病区长顺县随机抽取150名村民作对照组，采用比色法测定各组血浆GSTs、MPO的酶活力;采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLR)法检测各组GSTP1基因+313 A/G位点多态性;采用适配器连接介导的等位基因特异性扩增(ALM-ASA)法测定MPO基因启动子区(-1276 C/T、-1228 G/A、-585 T/C、-463 G/A、-163 C/T)5个SNPs位点多态性情况，并构建单倍型。 结果:GSTs酶活力对照组(23.52±5.98)U/mL高于干预组(19.70±5.38) U/mL和非干预组(11.72±3.70) U/mL，干预组高于非干预组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，同组性别间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。GSTP1基因+313A/G位点多态性与对照组相比差异有统计学意义(x2=6.04、6.07，P＜0.05);干预组与非干预组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 血浆MPO酶活力对照组(38.66±6.56)U/L低于干预组(43.26±7.71)U/L、非干预组(51.16±8.32) U/L，干预组低于非干预组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），同组性别间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。MPO启动子区4个SNPs位点基因型频率与对照组相比-1228 G/A、-585 T/C、-463 G/A、-163 C/T差异有统计学意义(P＜0.05)，而-1276 C/T差异无统计学意义（P＞0.05）;干预组与非干预组比较，5个位点差异均无统计学意义(P＞0.05)。 构建单倍型发现-163C-463G-585T-1228G-1276T(30.9％)所占比例最高，疾病组与对照组单倍型基因频率统计发现-163C-463G-585T-1228G-1276C(7.6％)、-163C-463G-585T-1228A-1276T(5.2％)、-163T-463G-585T-1228G-1276T(5.1％)三种单倍型在两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论:1.本研究结果显示GSTs酶活呈现对照组＞氟中毒干预组＞非干预组，MPO酶活力对照组＜氟中毒干预组＜非干预组，提示燃煤型氟中毒可破坏体内氧化和抗氧化平衡，启动氧化应激，导致机体氧化损伤;但经人为干预氟的摄入，有益于机体恢复氧化平衡，减少氧化损伤。 2.GSTP1基因+313 A/G、MPO基因启动子区-1228 G/A、-585 T/C、-463 G/A、-163 C/T单个SNP位点突变可能与氟中毒的易感性相关。 3.通过ALM-ASA技术有效检测MPO基因启动子区5个SNPs并成功构建单倍型，推测启动子区163C-463G-585T-1228G-1276C、163C-463G-585T-1228A-1276T、163T-463G-585T-1228G-1276T三种单倍型结构人群可能对氟中毒易感性增加。