MTA2及p53在结直肠癌中的表达及临床意义的研究

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背景结直肠癌作为人类常见的消化道肿瘤之一,在我国的发病率及死亡率呈逐年上升趋势,其发病机制目前仍不完全清楚。结直肠癌的复发及转移仍是目前结直肠癌治疗上的难点。随着对肿瘤转移机制的进一步深入研究,MTA基因家族被发现,作为组蛋白去乙酰基酶(NuRD)的一个重要组成部分,它们通过影响核染色质的重塑来控制调节基因转录过程,并通过调节雌激素通路、细胞骨架和细胞凋亡等途径促进肿瘤的局部浸润和转移。其中肿瘤转移相关基因2(MTA2)是近年来研究的热点,其不仅参与了NuRD复合体的组成,也参与了非组蛋白乙酰化修饰调控。p53作为目前人类研究最多的抑癌基因,MTA2与p53的直接结合导致了p53的乙酰化水平降低,与肿瘤的浸润及转移有着密切的关系,但MTA2及p53在结直肠癌浸润及转移中的作用目前仍需要进一步研究。目的检测肿瘤转移相关基因2及p53蛋白在结直肠癌组织中的表达水平,研究MTA2、p53蛋白与结直肠癌患者的年龄、性别、临床病理分型、局部浸润深度、肿瘤临床病理分期等相关临床因素间的联系,为靶向药物的研发提供一定的理论参考依据。方法收集安徽医科大学第一附属医院2010年至2012年因罹患结直肠癌而行手术治疗的患者标本共120例,其中男性64例,女性56例;最小年龄23岁,最大年龄82岁;所有患者均按照2009年AJCC及UICC共同制定的第七版AJCC肿瘤分期标准进行分期,分为Ⅰ期28例,Ⅱ期31例,Ⅲ期33例,Ⅳ期28例。并取正常结直肠粘膜组织30例作为对照组,采用免疫组织化学法(IHC)检测结直肠癌组织及正常结直肠粘膜组织中MTA2及p53的表达,并结合临床病理指标进行综合、多因素分析。结果MTA2主要表达于肿瘤细胞核,在结直肠癌组织中的阳性表达率为59.2%(71/120),在正常结直肠黏膜组织无表达(0/30),差异有统计学意义(P<0.01)。MTA2的阳性表达与结直肠癌的肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期间具有显著的相关性,但其表达程度与患者的年龄、性别、病理分型、病变部位无明显相关。p53蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为61.7%(74/120),在正常结直肠黏膜组织中为阴性,差异同样具有统计学意义(P<0.01)。p53蛋白的阳性表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移亦具有明显的相关性,而p53蛋白的表达与患者的年龄、性别、病变部位、病理大体类型、远处转移及TNM分期无关(P>0.05)。结论(1)MTA2在结直肠癌组织中的表达率明显高于正常结直肠粘膜组织,其表达率与结直肠癌的肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期间具有显著的相关性,推测MTA2可能在结直肠癌的浸润及转移过程中起着重要的作用,对于结直肠癌患者的肿瘤侵袭性及预后的判断提供帮助。(2)p53蛋白在结直肠癌组织中的表达率明显高于正常结直肠粘膜组织,其表达率与结直肠癌的肿瘤浸润深度及淋巴结转移间具有显著的相关性。联合检测两者的表达,对于评估患者的病情及靶向药物的研发,提高患者生存时间及生存质量有一定的临床参考价值。
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