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背景叶酸受体（folate receptor,FR）是一种介导细胞内化,将叶酸摄取入真核细胞胞浆的高亲和力受体。叶酸受体在肿瘤细胞的高表达使其在肿瘤的分子靶向治疗中具有广阔应用前景,研究叶酸受体的调控对加强其靶向性具有重要意义。目的研究全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,ATRA）对KG-1细胞FR-β表达的调节及其作用机制。实验设计:1.研究ATRA等诱导分化剂对KG-1等8种瘤细胞系FR-β蛋白表达的影响;2.ATRA等分化剂对FR-βmRNA的影响;3.ATRA等分化剂对叶酸受体基因表达相关通路的研究。方法:用叶酸结合实验、流式细胞仪、WesternBlot等方法研究不同浓度ATRA在不同时间点对多种瘤细胞表面FR-β蛋白的影响;通过实时定量RT-PCR检测FR-βmRNA的变化;进一步通过不同维甲酸类受体激活剂和抑制剂对FR-β的影响来研究ATRA影响FR-β表达的核受体途径。结果:1、ATRA可诱导KG-1等细胞系FR-β蛋白的表达,且在一定范围内呈剂量依赖性(10-9mol/L-10-6mol/L);但ATRA对KG-1a,NB4,HL60,293,L1210,JAR,Hela的FR-β蛋白表达无明显影响。2、ATRA在10-6mol/L作用于KG-1细胞5天可使FR-βmRNA表达升高,去除ATRA后可使FR-βmRNA表达下降,呈可逆性。3、维甲酸受体RARα激活剂CD336、RARγ激活剂CD2781可诱导KG-1细胞FR-β的表达,而RARβ和RXRs不能。结论:1、ATRA可上调KG-1细胞FR-β表达,该过程呈可逆性;ATRA诱导KG-1细胞FR-β蛋白的表达在一定浓度范围内呈剂量依赖性。2、ATRA可诱导FR-βmRNA表达增高。3、ATRA对KG-1细胞FR-β基因的调节可能与维甲酸核受体RARα和RARγ有关,而与RARβ和RXRs无关。