背景:人表皮生长因子受体（Human epidermal growth factor receptor,HER/Erb B）家族包括HER1（EGFR）、HER2（ERBB2）、HER3（ERBB3）、HER4（ERBB4）,在肿瘤的形成和生长中发挥了重要的作用。许多研究已表明ERBB3基因突变可通过激活PI-3K/AKT信号通路,对HER2阳性乳腺癌的治疗产生耐药作用。然而,目前ERBB3基因突变对HER2阳性乳腺癌的影响仍未有研究。目的:阐述在乳腺癌中ERBB3基因突变的情况;构建ERBB3 E928G突变型HER2阳性乳腺癌细胞株,并对ERBB3 E928G突变的HER2阳性乳腺癌细胞进行功能验证,为进一步研究ERBB3基因突变在乳腺癌的治疗奠定基础。方法:第一部分分析TCGA数据库中乳腺癌患者ERBB3基因变异的数据,发掘ERBB3基因的突变热点。收集就诊于广东省人民医院（Guangdong Provincial People’s Hospital,GDPH）,经病理确诊为原发性浸润性乳腺癌、未经治疗的女性患者的原发肿瘤组织,进行二代基因测序,分析ERBB3基因在本研究中心的突变情况。第二部分通过构建ERBB3E928G突变的HER2阳性乳腺癌细胞株,检测该细胞株ERBB3磷酸化水平及AKT磷酸化水平,验证ERBB3基因E928G突变能影响乳腺癌细胞功能。结果:第一部分在TCGA数据库中检测到乳腺癌ERBB3的变异频率为2.4%,主要的变异类型是错义突变,突变的位点集中于酪氨酸激酶区及胞外结构域Ⅱ,突变热点为V104L、G284R、D297Y、T355I、E928G。再对本研究中心纳入的384名乳腺癌患者的检测中发现,有13例患者有ERBB3变异,变异频率为3.4%（13/384）。最常见的变异类型是错义突变,本中心常见的突变热点为V104L、E928G。第二部分通过定点突变PCR技术构建了p CDH-ERBB3-E928G突变型重组质粒,经测序鉴定点突变结果与预期相符,突变质粒构建成功。慢病毒包装系统包装后提取病毒感染BT474、SKBR-3细胞,荧光显微镜下观察到荧光说明ERBB3蛋白在胞内表达正常,突变细胞株构建成功。经Western blot实验证实突变细胞株中ERBB3磷酸化水平及AKT磷酸化水平增高。结论:本中心人群中ERBB3常见的变异类型为错义突变,突变热点为E928G。在本中心乳腺癌人群中检测到的ERBB3变异类型和突变热点与TCGA数据库中报道的相同,均为错义突变。成功构建了ERBB3 E928G突变型HER2阳性乳腺癌细胞株,并证实该突变细胞株ERBB3磷酸化水平及AKT磷酸化水平均有增高,为后续研究ERBB3对HER2阳性乳腺癌治疗的影响奠定了基础。