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目的:近年来,国内外全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)提示HLA-DQB1、HLA-DRB1等位基因与Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)的易感性密切相关,但其作用机制尚不清楚。异常糖基化的Ig A1(Galactose-deficient Ig A1,Gd-Ig A1)在肾小球系膜区的沉积是Ig AN发病的关键环节。本研究拟了解HLA-DQB1、HLA-DRB1 m RNA及抗原在Ig AN及对照组之间的的表达情况,并分析其与Gd-Ig A1的相关性。结合患者临床资料,了解上述指标与患者临床特点是否相关。方法:纳入2018年05月至2019年01月,在四川省人民医院肾内科经肾活检确诊为Ig AN的患者86例。收集患者外周血标本,同时纳入性别和年龄相匹的正常对照32例。采用q RT-PCR(Quantitative Real-time PCR)检测HLA-DQB1、HLA-DRB1m RNA在外周血淋巴细胞中的表达;采用流式细胞术检测HLA-DQ、HLA-DR抗原在外周血有核细胞中的表达;采用ELISA法检测血清Gd-Ig A1水平。比较上述指标在Ig AN组与对照组的差异,分析HLA-DQB1、HLA-DRB1 m RNA及抗原的表达与Gd-Ig A1的相关性。同时收集肾活检时患者的临床资料,分析HLA-DQB1、HLA-DRB1 m RNA及抗原的表达与Ig AN患者临床特点的相关性。结果:1.Ig AN组的BMI、血压、血肌酐、血尿酸高于对照组(P<0.05),而肾小球滤过率、血清白蛋白低于对照组(P<0.05)。2.Ig AN组HLA-DQB1、HLA-DQB1m RNA在外周血淋巴细胞中的相对表达量低于对照组(P<0.05)。3.HLA-DQ在Ig AN组T细胞、NK细胞及单核细胞上的抗原表达较对照组增高(P<0.05);Ig AN组HLA-DR抗原在T细胞中表达水平与对照组相比,有上升趋势,但无统计学差异(P=0.08)。4.Ig AN组血清Gd-Ig A1水平与对照组相比,显著升高(P<0.01)。5.Ig AN患者HLA-DQB1、HLA-DRB1 m RNA表达水平及HLA-DR抗原表达水平与血清Gd-Ig A1水平无相关性。HLA-DQ抗原在T细胞中表达和血清Gd-Ig A1有呈正相关的趋势(P=0.19,r=0.31)。6.Ig AN患者HLA-DQ在外周血NK细胞的抗原表达水平与蛋白尿、血肌酐呈正相关(r=0.58、r=0.47);HLA-DQ在外周血B细胞上的抗原表达量与C3补体水平呈负相关(r=-0.46);Ig AN患者HLA-DR在外周血NK细胞的抗原表达水平与蛋白尿呈正相关(r=0.48);HLA-DR在外周血有核细胞、淋巴细胞、B细胞上的抗原表达水平均与尿酸呈正相关(r=0.46、r=0.53、r=0.52)。7.Ig AN患者的血清Gd-Ig A1表达水平与舒张压、BMI及血清Ig A含量呈正相关(r=0.22、r=0.25、r=0.42)。8.Ig AN患者HLA-DQB1、HLA-DRB1在外周血淋巴细胞中m RNA表达水平与各项临床指标无相关性。结论:1.HLA-DQB1、HLA-DRB1 m RNA在Ig AN患者的外周血淋巴细胞中表达水平下降。2.HLA-DQ、HLA-DR抗原在Ig AN患者外周血T淋巴细胞上表达增高,提示HLA-DQ,HLA-DR可能通过T淋巴细胞参与Ig AN发病。3.Ig AN患者血清Gd-Ig A1水平显著升高,且与HLA-DQ抗原在T细胞中表达有呈正相关的趋势,提示在Ig AN患者中HLA-DQ抗原与Gd-Ig A1的产生可能相关,但需扩大样本量进一步分析。