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组蛋白去甲基化酶JMJD2D能够特异去除H3K9me2和H3K9me3的甲基,进一步激活基因的表达。在我们前期的研究中发现,JMJD2D参与了结肠癌发生的进程。有报道指出,JMJD2D能被招募到DNA损伤位置,修复损伤,也能够帮助起始DNA的转录。Crodentium对幼龄鼠致病性强,与导致人类肠胃炎的某些致病菌致病机理相似。但是用Citrobacter rodentium感染小鼠,.使其产生肠炎中,JMJD2D所扮演的角色仍没有相关的研究。本论文主要是在探讨JMJD2D在C.rodentium感染小鼠过程中的作用。我们采用灌胃的方式,用Crodentium感染野生型和JMJD2D-/-小鼠,构建肠炎模型。首先,野生型小鼠感染了细菌后,在结肠的上皮细胞中,JMJD2D的蛋白水平随着感染天数的增加呈现升高的趋势,说明JMJD2D可能参与了C.rodentium感染过程。进一步研究发现,相比于野生型小鼠,J-MJD2D-/M小鼠清除细菌的能力减弱,体重下降更快,结肠损伤严重,且在感染的后期,可明显看到菌含量增多,结肠黏膜下层损伤严重,这些结果说明JMJD2D在C.rodent um的感染中对宿主起到保护作用。机体被病原菌感染时,会启动应答反应,产生相应的炎症因子和抗菌肽。进一步发现,在感染C rodentium后,JMJD2D-/-小鼠相比于野生型小鼠的结肠中,TNF-α,IL-1β,IL-6的mRNA水平都有不同程度上升,而β-defensinl-4的mRNA水平都出现不同程度的降低,说明JMJD2D能够减少炎症因子的水平,同时促进抗菌肽的表达。实验中我们还发现,在感染C.rodentium的第14天,JMJD2D-/-小鼠结肠中IL-17F的mRNA水平明显低于WT小鼠,而IL-17A的mRNA水平没有变化,说明JMJD2D可能通过调控IL-17F来调控抗菌肽的生成。综上所述,JMJD2D可能通过调控IL-17F的表达来调控C.rodentium,进而保护宿主,同时也为治疗细菌性肠炎提供新思路。