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背景与目的：肿瘤患者在接受单纯放疗或者联合其他治疗后,不同的患者往往表现出不同的治疗反应及生存时间。单核苷酸多态(single nucleotide polymorphisms,SNP)是最常见的遗传变异,它可以改变蛋白的氨基酸序列,也可以通过改变RNA剪接和基因的转录来增加或降低基因的表达或蛋白的活性。SNP是个体之间外显性、疾病易感性及治疗与药物反应性等生物学性状差异的重要遗传学基础。本研究挑选了与放疗敏感性相关基因的功能性遗传变异,并研究它们与接受术前放疗食管癌患者的放疗反应和生存的关系。方法：本回顾性研究包括1980年至2007年在中国医学科学院肿瘤医院进行术前放疗的246例食管癌患者。患者均经病理学确认,放射治疗都采用模拟CT定位,前后对穿照射,总剂量约40Gy,2Gy／每次,5次／周,共4周。患者在放疗后4-8周接受食管癌切除术。本研究的临床结果评价指标为放疗反应程度和生存时间。基因组DNA提取自患者石蜡包埋组织切片。我们采用了Sequenom MassARRAY系统对挑选的31个候选遗传多态进行了基因分型。用Kaplan-Meier方法计算基因型与食管癌患者总生存时间之间的相关性并用对数等级检验(log-rank test)评判其显著性意义。用Cox回归模型计算不同基因型患者的死亡风险(hazard ratios, HRs)。以比值比(odds ratios, ORs)及其95%可信区间(confidence intervals, CIs)表示基因型与治疗反应之间的关系。结果：所有患者的病理类型均为鳞状细胞癌。中位随访时间为97.0个月。截止到2009年12月末次随访,共有192例(78.0%)患者死亡,73例(29.7%)患者复发,中位生存时间为28.0个月。我们发现ATM-111G/A、XPC Ala499Val、TGFp-509T/C和接受术前放疗的食管癌患者的放疗疗效显著相关。与携带ATM-111AA基因型者相比,携带AG或GG基因型者的疗效更差(OR,0.52；95%CI,0.30-0.89)；携带TGFβ-509TC或CC基因型者比TT基因型者的疗效差(OR,0.50; 95% CI,0.25～0.98)。而XPC Ala499Val多态CT或TT基因型者比CC基因型者拥有更好的疗效(OR,3.27；95%CI,1.26～8.51)。另外,FAS-670G/A, APE1-141T/G, APE1 Asp148Glu, XRCC1 Arg280His, ERCC1 Asn118Asn, XPD Lys751Gln和CCND1 Pro241Pro七个多态也可能和食管癌患者的放疗反应相关。我们还发现携带COX-2-1195 GG基因型患者的中位生存期明显小于携带AA基因型患者[18.9个月(95%CI,10.3～27.5)比35.3个月(95%CI,12.7～57.9),P=0.014],而携带GG基因型的个体的死亡风险比AA基因型者增加(HR,1.68；95%CI,1.03～2.74)；与携带XPD Lys 751 Gln多态TT基因型患者的中位生存期34.1个月(95%CI,20.9-46.0)相比,携带GG基因型的患者的中位生存时间明显降低为7.2个月(95%CI,5.9-8.6,P=0.002),GG基因型个体的死亡风险增加(HR,2.94；95%CI,1.37～6.30)；携带CCND1 Pro241Pro多态AA基因型的个体比GG基因型患者的中位生存时间显著降低(P=0.027),其死亡风险显著增加(HR,1.58；95%CI,1.02～2.46)；而COX-28473 TT和TC基因型的中位生存时间分别21.3个月和52.3个月,TC或CC基因型者比TT基因型者的死亡风险降低(HR,0.60；95％CI,0.40～0.91)；TGFβ-509 CC基因型能够显著降低患者的死亡风险(HR,0.60:95％CI,0.38～0.96).结论：我们发现了多个放疗敏感性相关基因的功能性SNP与食管癌放射治疗反应和生存相关。这些结果支持了遗传变异是个体之间放射治疗反应性差异的重要遗传学基础的假设。这些SNP可能成为能够预测接受术前放疗食管癌患者的放疗反应和生存的生物标记。结果需要扩大样本量进行更深入的研究。