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Ⅱ型果糖-1,6-二磷酸醛缩酶(FBA-Ⅱ)是糖酵解和糖质新生途径中的关键调控酶.抑制FBA-Ⅱ可以阻断生物体内糖代谢途径,进而达到抑制生长或杀生的效果,具有重要的研究意义。蓝藻FBA-Ⅱ和白色念珠菌FBA-Ⅱ己被证明可以作为设计相应杀藻剂和杀菌剂的潜在靶标。本课题组在前期的研究中,利用计算机虚拟筛选技术以蓝藻和白色念球菌的FBA-Ⅱ为靶标,成功筛选得到了一个对蓝藻以及白色念球菌的FBA-Ⅱ抑制活性较好的化合物CFL-22。本文以CFL-22为先导化合物,对此化合物的骨架结构进行结构修饰与改造,定向合成得到了 β-取代苯肼亚基-α,γ-二羰基类系列化合物Ⅰ、苯腙类系列化合物Ⅱ、苯甲酰腙类系列化合物Ⅲ、N-(取代酰亚胺基)苯甲酰胺类系列化合物Ⅳ四个系列的化合物,并对所合成的化合物进行了谱学表征,以及生物活性测试。其中Ⅰ系列有45个化合物,Ⅱ系列有16个化合物,Ⅲ系列有17个化合物,Ⅳ系列有36个化合物。Ⅰ系列化合物对蓝藻和白色念珠菌FBA-Ⅱ进行了抑制活性测试。结果显示Ⅰ系列化合物50μM对白色念球菌FBA-Ⅱ的抑制率达到70%以上的有11个,其中抑制效果最好的是化合物1-28,其抑制率达到95.6%,IC50= 12.3 ±0.9 μM;通过构效关系得到化合物苯环上的2位羟基或4位硝基是保持化合物生物活性的重要官能团,对α,γ-二羰基结构的修饰没能获得活性更好的化合物。Ⅰ系列化合物50 μM对蓝藻FBA-Ⅱ的抑制率达到70%以上的有7个,其中抑制效果最好的是化合物I-31,其抑制率达到95.5%;取代基团对化合物生物活性在蓝藻FBA-Ⅱ的影响同对白色念球菌FBA-Ⅱ的影响类似,2位羟基是保持化合物生物活性的重要官能团,但4位硝基只有在2位羟基存在时才有生物活性。此系列化合物的合成与抑制活性研究为后续改造与合成提供了重要的参考。在Ⅰ系列化合物在白色念球菌FBA-Ⅱ的研究基础上,将链状的α,γ-二羰基结构改造成刚性的苯环结构得到了 Ⅱ系列和Ⅲ系列化合物,并对白色念球菌FBA-Ⅱ进行了抑制活性测试。结果显示Ⅱ系列化合物50 μM对白色念球菌FBA-Ⅱ的抑制效果普遍较好,抑制率达到80%以上的有11个化合物,其中抑制效果最好的是化合物11-8,其抑制率为100.9%,IC50 = 2.7 ± 0.2μM;此系列化合物在白色念球菌菌体上有一定的活性,为后续研究提供参考。Ⅲ系列化合物50 μ对白色念球菌FBA-Ⅱ的抑制率达到60%以上的有6个,其中抑制效果最好的是化合物111-6,其抑制率达到91.1%,IC50 = 5.5±1.2μM。在Ⅰ系列化合物在蓝藻FBA-Ⅱ的研究基础上,将链状的α,γ-二羰基结构改造成刚性的五元杂环结构,并保持α,γ-二羰基结构得到Ⅳ系列化合物,并对蓝藻FBA-Ⅱ及蓝藻6803藻体进行了抑制活性测试。结果显示Ⅳ系列化合物50 μM对蓝藻FBA-Ⅱ的抑制率达到70%以上的有22个,IC50在10μM以下的有19个,对Synechocystissp.PCC 6803藻体的ECso在10 ppm以下的有11个,其中酶体和藻体抑制效果都很好的是化合物Ⅳ-10,其IC50=1.7±0.5μM,EC50 = 0.6±0.1 ppm。为后续找到高效、绿色、环保的杀藻剂提供了一定参考。