论文部分内容阅读
卵巢恶性肿瘤在妇科恶性肿瘤中发病率第三位,而死亡率占第一位。上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤50%-70%,其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的85%-90%[21]。卵巢癌早期无特异性症状,绝大多数患者就诊时,病情已进入晚期。尽管卵巢癌治疗手段不断提高,但晚期卵巢癌患者5年生存率仍徘徊在20%-30%左右[2]。究其原因,主要因为卵巢癌早期易浸润转移,导致治疗棘手,易复发,预后不佳。近年来,越来越多新的对卵巢癌发生发展转移起监测作用的指标引入临床,为卵巢癌的治疗提供了实验室依据。乳腺癌易感基因BRCA1首先是在乳腺癌家族中发现,为具有遗传倾向的乳腺癌,卵巢癌的易感基因。在细胞的增殖分化过程中,BRCA1通过对等DNA的修复,细胞周期的调节,转录因子的调节,中心体的复制等过程中发挥其对细胞增殖分化的负性调节的作用。大量的试验数据报道BRCA1的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发病有重要的关系,而对散发的乳腺癌卵巢癌及其他的恶性肿瘤中BRCA1的存在方式的报道则相对较少。在已有的试验结果中显示BRCA1的突变与乳腺癌的临床分期及组织分化有一定的关系,并与淋巴结的转移成负相关。由此认为BRCA1可以成为乳腺癌的一个生物标志物用于细化患者的临床分期,判断预后。本实验将从BRCA1在散发的卵巢癌患者中突变的情况,与疾病的临床分期及组织分化的关系,分析其在上皮性卵巢病变中的作用,为BRCA1的研究提供有力的实验室依据。尿激酶型纤溶酶原激活物受体是缺乏跨膜及胞浆部分的单链膜糖蛋白受体。通过糖基磷脂酞肌醇（GP1）锚定于细胞表面,在人体内广泛分布。它不仅限制固定uPA,使之位于细胞表面形成一种促进P1产生的环境,而且与一些细胞分泌的scu2PA特异结合后通过自分泌或旁分泌机制使scu2PA转变为具有活性的tcu2PA,从而降解基质,调节细胞行为（如细胞的增殖、迁移和浸润）。尿激酶型纤容酶原激活物受体在肿瘤中所起的作用包括调节细胞表面蛋白裂解活性、参与信号传导、调节细胞粘附与迁移等。本实验将从u-PaR在上皮性卵巢病变中的表达情况及与疾病的组织分型临床分期关系等方面阐述u-PaR在卵巢上皮肿瘤中的作用。基因治疗已经正在逐步的走向成熟,随着越来越多的肿瘤生物标志物的出现,针对某一种恶性肿瘤的基因治疗的方法日渐丰富,若u-PAR,BRCA1在散发性卵巢上皮肿瘤中的发生发展中有质或量的改变,则可为卵巢癌的基因治疗提供重要的实验室依据,如野生型的BRCA1的导入,利用反义核酸技术阻断u-PAR的表达等更科学的方法。目的:1探讨散发性的卵巢上皮性肿瘤中乳腺癌易感基因1的改变及与疾病临床分期,组织分化的关系,以期了解乳腺癌易感基因1在散发性卵巢上皮性肿瘤发生发展中的作用2探讨散发性的卵巢上皮性肿瘤中u-PAR的表达及与疾病临床分期,组织分化的关系,了解u-PAR散发性卵巢上皮性肿瘤发生发展中的作用方法:1收集河北省第二医院2007年1月至2008年8月妇科肿瘤病房住院手术切除的标本,良胜卵巢肿瘤12例、交界性卵巢肿瘤15例、卵巢癌42例（69位患者均无卵巢癌及乳腺癌的家族史）所有标本均HE染色,经病理确诊,卵巢癌患者手术前均未行放疗及化疗。卵巢癌的病理分级按乐杰主编的卫生部规划教材《妇产科学》第六版教材,（高中低分化）其中G1级10例、G2级18例、G3级14例;手术一病理分级按2000年FIGO标准,其中I期9例,II期11例,III期12例, IV期10例。2应用免疫组化方法测定二者在卵巢上皮肿瘤中的表达。尿激酶型纤容酶原激活物受体染色阳性的胃癌组织切片作为尿激酶型纤容酶原激活物受体阳性对照,己知乳腺癌易感基因1染色阳性的人乳腺癌组织切片作为乳腺癌易感基因1阳性对照3分别分析二者在散发性卵巢上皮肿瘤中的表达的改变,探讨其在卵巢上皮性肿瘤的发生发展过程中的作用结果:1尿激酶型纤容酶原激活物受体蛋白在良性肿瘤与恶性肿瘤之间的阳性表达率差异具有显著性,有统计学意义（P<0.05 ）。而在交界性肿瘤与恶性肿瘤之间、在良性肿瘤与交界性肿瘤之间尿激酶型纤容酶原激活物受体蛋白阳性表达率的差异均无显著性（P>0.05 ）,在上皮性的卵巢癌中临床分期之间表达差异具有显著性,有统计学意义（P<0.05 ）,组织分化之间的差异具有显著性,有统计学意义（P<0.05 ）,淋巴结转移中差异具有显著性,有统计学意义（P<0.05 ）,尿激酶型纤容酶原激活物受体的表达与年龄、组织学类型无明显相关性（P > 0.05）。2乳腺癌易感基因1蛋白在良性肿瘤与恶性肿瘤之间的阳性表达率差异有统计学意义（P<0.05）,而在交界性肿瘤与恶性肿瘤之间,在良性肿瘤与交界性肿瘤之间乳腺癌易感基因1蛋白阳性表达率的差异均无统计学意义（P >0.05 ）。在上皮性的卵巢癌中临床分期之间表达无显著性差异（P >0.05 ）,组织分化之间的差异具有显著性,有统计学意义（P<0.05 ）,淋巴结转移中差异具有显著性,有统计学意义（P<0.05 ）,乳腺癌易感基因1的表达与年龄和组织学类型无相关性（P>0.05）。3对尿激酶型纤容酶原激活物受体和乳腺癌易感基因1的表达进行等级相关分析,发现两者表达情况的Spearman等级相关系数为R=-0.350,P=0.002 （P<0.05）,具有统计学显著性差异,提示在卵巢癌尿激酶型纤容酶原激活物受体与乳腺癌易感基因的表达呈负相关性结论:1.早期、高分化卵巢癌组织中尿激酶型纤容酶原激活物受体高表达,提示尿激酶型纤容酶原激活物受体至少在卵巢癌的早期发生发展过程中发挥重要的作用。2.乳腺癌易感基因1表达下调促进卵巢癌的发生发展,与其侵袭转移密切相关。3.尿激酶型纤容酶原激活物受体与乳腺癌易感基因1的表达呈负相关,提示两种蛋白可能通过不同途径参与卵巢癌的发生发展。