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研究背景:木酮糖激酶基因(xylulokinase,XYLB)编码的D-木酮糖激酶(human D-xylulokinase,hXK)与岩藻糖激酶、葡糖酸激酶和甘油激酶属于同一酶家族,这些蛋白质在能量代谢中发挥重要作用。课题组在前期的研究中发现XYLB基因rs17118、rs7373930、rs7373805和rs13074025与中国汉族人群缺血性脑卒中的发生有关。目的:探讨XYLB基因多态性与缺血性脑卒中及其不同亚型发病的关联性。方法:基于医院的病例对照研究,采用TaqMan基因分型技术对1088例缺血性脑卒中病例和1177例对照样本进行XYLB基因rs13074160(G/T)和rs13074025(C/A)的基因型检测;采用χ~2检验和多因素Logistic回归模型分析基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异,缺血性脑卒中按TOAST病因分型标准分组,主要研究大动脉粥样硬化型(large artery atherosclerosis,LAA)和小动脉闭塞型(small artery occlusion,SAO)两个亚组;运用SHEsisPlus在线分析软件进行连锁不平衡和单倍型分析;研究各位点多态性与血糖和血脂水平的关系采用t检验和协方差分析。结果:1.与对照组相比,病例组人群患高血压、糖尿病和房颤的比例较高,空腹血糖和甘油三酯水平较高,血清总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平较低(P<0.05)。2.XYLB基因两位点在病例组和对照组中均符合哈迪-温伯格遗传平衡(P>0.05)。无论是否校正混杂因素的影响,rs13074160(GG、GT和TT基因型)或rs13074025(CC、CA和AA基因型)在病例组和对照组中分布的差异均无统计学意义(P>0.05);分层分析中单个基因位点在病例组和对照组中基因型频率分布的差异仍无统计学意义(P>0.05);连锁不平衡系数D’=0.93,r~2=0.86,两位点高度连锁不平衡。3.病例组按TOAST分型后,单个基因位点在LAA或SAO亚组与对照组中基因型频率分布亦均无统计学差异(P>0.05)。单倍型分析结果提示TA单倍型是LAA型缺血性脑卒中发病的危险因素(OR=1.31,95%CI=1.04-1.65,P=0.022)。4.Rs13074160TT基因型携带者总胆固醇水平高于GG基因型携带者(P=0.0055);隐性效应模型中,TT基因型携带者总胆固醇水平高于GG/GT基因型携带者(P=0.0017)。Rs13074025AA基因型携带者总胆固醇水平高于CC基因型携带者(P=0.0102);隐性效应模型中,AA基因型携带者总胆固醇水平高于CC/CA基因型携带者(P=0.0043);CA基因型携带者空腹血糖水平低于CC基因型携带者(P=0.0175);超显性效应模型中,CA基因型携带者空腹血糖水平低于AA/CC基因型携带者(P=0.0154)。结论:1.XYLB基因rs13074160(G/T)和rs13074025(C/A)两位点构成的TA单倍型与大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中的发病有关。2.Rs13074160 T等位基因和rs13074025A等位基因均与总胆固醇水平升高有关,且rs13074025A等位基因与空腹血糖水平的降低有关。