目的：本研究通过观察益肾通络方对膜性肾病大鼠的24h尿蛋白定量、血液生化检查、肾脏病理及肾脏组织中ColⅣmRNA和TGF-β1mRNA表达的影响，探讨膜性肾病可能的发病机制以及益肾通络方对该病的治疗价值，从而为膜性肾病的治疗提供新的方法和有效的药物。方法：将60只体重为200±20g的健康雄性Wistar大鼠完全随机分为正常组15只，造模组45只，造模组按照制备膜性肾病大鼠的方法：每只大鼠隔日一次在腋下、腹股沟做多点皮下注射阳离子化的牛血清白蛋白(C-BSA)行预免疫，1周后正式免疫，每只大鼠每周3次尾静脉注射阳离子化的牛血清白蛋白(C-BSA)，连续注射4周。造模成功后，将其完全随机分为3组，分别为模型组、益肾通络方组和盐酸贝那普利组。两个治疗组分别给予相应的药物灌胃四周，正常组及模型组均予以等量的生理盐水灌胃，期间各组大鼠均自由活动、进食、饮水。各组大鼠分别于造模前(实验第1周末)、造模后(实验第6周末)和治疗后(实验第10周末)在代谢笼中留取24h尿液，进行24h尿蛋白定量的测定。在实验第十周末各组大鼠腹主动脉取血，检测血清中白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)的水平，并留取肾组织，分别在电镜、光镜、免疫荧光下观察大鼠肾组织的病理变化情况，采用real-timePCR法监测各组大鼠肾组织中TGF-β1mRNA及ColⅣmRNA的表达情况。结果:1各组大鼠24h尿蛋白定量的比较大鼠尾静脉注射C-BSA4周后，除正常组外，其余三组大鼠均出现大量蛋白尿，与正常组相比均有统计学意义(P<0.05)；在治疗4周后，益肾通络方组及盐酸贝那普利组大鼠的24h尿蛋白定量均有明显的降低，与模型组相比有统计学意义(P<0.05)；益肾通络方组及盐酸贝那普利组相比较无统计学意义(P>0.05)；两治疗组治疗前与治疗后24小时尿蛋白定量相比有统计学意义(P<0.05)。2治疗4周后各组大鼠血清生化指标比较结果在治疗结束后，益肾通络方组、盐酸贝那普利组及模型组大鼠的血清TP、ALB水平均有不同程度的下降，与正常组相比有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比，盐酸贝那普利组和益肾通络方组血清TP、ALB均明显升高，有显著性差异(P<0.05)；盐酸贝那普利组和益肾通络方组相比无统计学意义(P>0.05)。益肾通络方组、盐酸贝那普利组及模型组大鼠血清中TC、TG均有不同程度升高，与正常组相比有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比，盐酸贝那普利组、益肾通络方组血清TC、TG均有明显下降，有显著性差异(P<0.05)；盐酸贝那普利组和益肾通络方组相比无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠血清中BUN、Scr相比，无统计学意义(P>0.05)。3大鼠肾组织的光镜、电镜和免疫荧光观察光镜下正常组大鼠的肾小球结构正常，未见明显变化。模型组大鼠的肾小球体积明显增大，球内细胞增多，肾小球周围有大量炎性细胞浸润，肾小球基底膜(GBM)增厚及上皮下沉积物，小动脉壁增厚。两治疗组肾小球体积轻微增大，肾小球基底膜增厚不明显，上皮下有较少的沉积物。电镜下正常组大鼠的肾小球基底膜无增厚，上皮下未见电子致密物沉积，足突间无融合。模型组可见肾小球基底膜不规则增厚，上皮侧可见大量的电子致密物沉积，足突广泛融合、消失。两治疗组可见肾小球基底膜稍显增厚，肾小球基底膜内有少数电子致密物沉积，足突部分弥漫融合。免疫荧光：正常组未见明显变化，荧光显示强度(－)；模型组可见IgG和C3呈粗大颗粒状沿肾小球毛细血管袢呈弥漫性分布，荧光强度增强，约为(+++～++++)。两治疗组可见IgG和C3呈细颗粒状沿肾小球毛细血管袢少量分布，强度约为(+～++)。4real-time PCR结果分析治疗结束后，与正常组相比，益肾通络方组、盐酸贝那普利组及模型组肾组织中的TGF-β1mRNA及ColⅣmRNA的表达均有不同程度的上调，相比有统计学意义(P<0.05)，与模型组相比，益肾通络方组和盐酸贝那普利组肾组织中的TGF-β1mRNA及ColⅣmRNA的表达均有不同程度的下调，相比有统计学意义(P<0.05)，盐酸贝那普利组和益肾通络方组相比无统计学意义(P>0.05)。结论:1吾师根据多年的临床经验以健脾益肾、化瘀通络为治疗大法创立的益肾通络方，是根据膜性肾病本虚标实的发病特点提出来的，并且已有实验证实：益肾通络方是体现此法的有效方剂。2本实验证实益肾通络方确实能降低膜性肾病大鼠24h尿蛋白的含量，升高血浆TP及ALB水平，降低血浆中TC和TG的水平，延缓膜性肾病的发展。3肾脏病理显示益肾通络方能减少免疫复合物在膜性肾病大鼠肾小球基底膜(GBM)的沉积，抑制GBM的增厚，可在一定程度上改善肾脏病大鼠的肾脏病理损害。益肾通络方可能通过下调肾组织中TGF-β1mRNA及ColⅣmRNA的表达，来达到对MN大鼠的肾脏保护作用。