【摘 要】
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目的:在超声内镜(EUS)指导下,采用选择性淋巴结照射设野方式(ENI),进行胸段食管鳞状细胞癌(ESCC)的同步放化疗(CCRT)的前瞻性研究。这项临床研究的目的是探索基于奈达铂(NDP)的三种药物组合作为一线化疗方案在食管鳞癌同步放化疗中的有效性和安全性,并选取其中最合适临床应用的一种方案。方法:入组临床II-III期胸段食管鳞状细胞癌,所有患者在治疗开始前根据EUS检查结果进行准确分期,并标
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目的:在超声内镜(EUS)指导下,采用选择性淋巴结照射设野方式(ENI),进行胸段食管鳞状细胞癌(ESCC)的同步放化疗(CCRT)的前瞻性研究。这项临床研究的目的是探索基于奈达铂(NDP)的三种药物组合作为一线化疗方案在食管鳞癌同步放化疗中的有效性和安全性,并选取其中最合适临床应用的一种方案。方法:入组临床II-III期胸段食管鳞状细胞癌,所有患者在治疗开始前根据EUS检查结果进行准确分期,并标明肿瘤病灶上下端。采用调强放射治疗(IMRT)技术进行高能X线照射,原发肿瘤及淋巴结转移灶放疗总剂量定为60-66Gy,1.8-2.0Gy/次,淋巴结预防野剂量为45-50Gy。三种化疗方案给药方式如下:1)在放疗开始第1天静脉滴注100mg/m 2的NDP,同时给予剂量为70mg/m 2的替吉奥胶囊(S1)每天两次口服,连续口服两周后停药休息一周,后进入下一化疗周期,每21天为一化疗周期;2)放疗开始的第1天和第2天连续静脉滴注50mg/m 2的NDP,并在放疗第1天和第8天分别静脉滴注35mg/m 2多西紫杉醇(DOC);3)对于年龄较大,体力评分(PS)低或临床分期较早的患者,采取单药化疗,在放疗开始第1天和第2天连续静脉滴注60mg/m 2的NDP。治疗期间及结束后,所有患者进行生存期、局部缓解率、治疗失败模式、治疗相关毒性反应的相关随访工作。结果:从2012年1月1日起至2016年5月31日截止,共有70名胸段食管癌患者入组本研究。所有病人的中位年龄为66岁,年龄范围为50岁到81岁。根据EUS检查发现,45名(64.3%)患者的临床T分期为T4。所有患者完成了放疗计划,并接受了至少2个周期的同步化疗。70例患者中,1年,2年和3年总生存(OS)率分别为82.9%,53.9%和31.4%。OS和无进展生存期(PFS)的统计学差异,在T1-3与T4(P=0.007),N1-3和N0分期(P=0.004),以及临床分期II期和III期(P<0.0001)的病人中观察到。而三个化疗组(奈达铂联合S1、奈达铂联合多西他赛、奈达铂单药)间未发现有OS和PFS的统计学差异。三个治疗组局部复发率分别为59.1%,56.0%及66.7%,而远处转移率分别为22.7%,24.0%及41.7%,此结果提示三组局部控制控制率相近,但双药联合组的远处控制率较单药组更优越,证明了使用联合化疗的必要性。共有35例(50%)患者在同期放化疗期间发生了3级或4级血液学毒性反应,未出现化疗致死性毒性反应。三级以上的血液学毒性反应在多西他赛联合奈达铂组发生率为66.7%,显著高于其他两组。结论:以奈达铂为基础的化疗方案一线应用于食管癌的同步放化疗中是安全、有效的。运用三组不同的化疗组合治疗后,得出了相似的总生存率、无疾病进展生存率,奈达铂联合S1或奈达铂单药治疗较奈达铂联合多西他赛的治疗毒性反应显著减少。单药奈达铂化疗的远处转移率较高,故不推荐CCRT中运用单药化疗。本文工作的主要创新之处在于:一、临床上奈达铂在食管癌治疗中应用广泛,但尚无作为一线铂类药物运用于同期放化疗的安全性与疗效的报道,本文研究了以奈达铂为基础的三种化疗方案联合同期放疗治疗未经手术的中早期胸段食管癌,基于患者的生存、毒性反应及失败模式等方面的结果,证明了奈达铂联合放疗是安全有效的,并且奈达铂联合S1为最佳治疗方案。二、超声内镜的应用贯穿于食管癌的诊断、治疗及随访中,结果证明了在其在优化食管癌临床分期及放疗靶区勾画方面的价值,值得在临床推广。
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