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紫茜抗癌胶囊,是由紫草、茜草、莪术、香菇四味中药组成。是依据中药组方原则,并充分考虑各中药抗癌有效成分及肿瘤细胞复制多环节的作用机制进行组方的新复方制剂,其中紫草为君药,茜草为臣药,莪术为佐药,香菇为使药。本课题已经进行了药材最佳提取工艺筛选、制剂质量标准的制定、处方药效学的优选,为了进一步确定药物有效成分,考察其临床用药的安全性及初步稳定性,进行了紫茜抗癌的指纹图谱的研究、急性毒性实验、长期毒性实验、初步稳定性实验。紫茜抗癌胶囊指纹图谱,是大叶茜草素为指标性成分,以左旋紫草素、大叶茜草素为对照品,通过HPLC,对紫茜抗癌胶囊提取液进行梯度洗脱,对10批样品进样测定,找出共有的紫茜抗癌胶囊特征色谱峰,从而建立HPLC的紫茜抗癌胶囊的指纹图谱,所建立的色谱条件为:色谱柱为YMC-Pack ODS-A(250mm×4.6mm,5);检测波长为250nm;柱温为30℃;流速为0.6ml/min;流动相:甲醇(A)-0.025mol/L磷酸水溶液(B);梯度洗脱,洗脱程序为0-60min,A-B由20:80线性变化至80:20:60-100min,A-B由80:20线性变化至90:10,结果显示该色谱方法简便、可靠,可用来作为紫茜抗癌胶囊的质量控制方法。紫茜抗癌胶囊的毒性实验,分为急性毒性实验与长期毒性实验。急性毒性实验是给实验小鼠灌服不同浓度的紫茜抗癌胶囊混悬液,记录小鼠毒副反应情况,并测定实验小鼠灌胃给药半数致死量,观察紫茜抗癌胶囊的急性毒性反应。实验小鼠灌胃给药的半数致死量为23.54g/kg,相当于临床剂量的343.40倍。结果显示临床应用紫茜抗癌胶囊安全可靠。紫茜抗癌胶囊的长期毒性实验是取80只Wistar大鼠,雌雄各半,按体重随机分为高、中、低剂量组及空白对照组,高、中、低剂量组给药剂量分别为3.43,2.05,0.686g/kg(相当于临床剂量的50,30,10倍),连续灌胃给药90天,按常规方法观察动物一般状况、体重、摄食量、血液学指标、血液生化学指标、脏器重量系数及组织病理学改变,结果显示紫茜抗癌胶囊高剂量组,肝脏略微出现少量炎性细胞浸润,肾间质血管轻度扩张充血,其他各剂量各项指标与对照组比较均无明显差异。由结果可以看出紫茜抗癌胶囊高剂量组对大鼠有轻微毒性,大鼠口服紫茜抗癌胶囊90天的安全剂量为2.05g/kg.d,安全范围较大。紫茜抗癌胶囊的稳定性实验是依照《中华人民共和国药典》(2005年版)附录规定的胶囊剂的检查项目要求的方法进行根据中国药典2000年版稳定性指导原则要求,取三批样品(批号为20080301,20080302,20080303),在市售包装长期放置,分别于第0、3、6、9、12个月取样按照考察项目测定。