【摘 要】
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目的:探索食管癌术后新鲜肿瘤组织中疗效相关基因表达与体外组织药敏的相关性。方法:(1)通过组织培养药物敏感性检测技术(Histoculture Drug Response Assay,HDRA)检测食管癌
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目的:探索食管癌术后新鲜肿瘤组织中疗效相关基因表达与体外组织药敏的相关性。方法:(1)通过组织培养药物敏感性检测技术(Histoculture Drug Response Assay,HDRA)检测食管癌术后肿瘤组织对顺铂、多西他赛、5-氟尿嘧啶、伊立替康、依托泊苷、吉西他滨和吉非替尼的药物敏感性。(2)通过qPCR检测术后新鲜冰冻组织中药物疗效相关基因ERCC1、BRCA1、β-Tubulin Ⅲ FBW7、TS、TOP1、MDM2 及 RRM1 的 mRNA 表达水平。(3)研究食管癌中疗效相关基因表达与体外组织药敏的相关性。结果:(1)组织药敏实验结果●吉非替尼对食管癌组织生长抑制率较低,在工作浓度为300uM时以抑制率≥30%为有效,吉非替尼有效率为13.0%(3/23)。●化疗药物预实验结果以抑制率≥30%为有效,化疗药物正式试验的工作浓度分别为顺铂1OOug/ml、多西他赛30ug/ml、5-氟尿嘧啶10ug/ml、伊立替康10ug/ml、依托泊苷10ug/ml和吉西他滨30ug/ml。●癌组织对顺铂的敏感性与TNM分期(P=0.006)呈负相关;多西他赛、5-氟尿嘧啶、伊立替康、依托铂苷及吉西他滨的敏感性与食管癌临床病理特征无明显相关性(P>0.05)。(2)疗效相关基因的表达水平●BRCA1与ERCC1 mRNA表达水平呈正相关(相关系数0.367;P=0.009)。● BRCA1与β-Tubulin III mRNA表达水平呈正相关(相关系数0.356;P=0.012)· BRCA1及TS mRNA表达水平与患者年龄呈正相关(P=0.03;P=0.015);其它基因表达水平与临床病理特征均无显著相关性(P>0.05)。(3)基因表达与体外组织药敏的相关性:BRCA1 mRNA的表达水平与顺铂的敏感性呈负相关(P=0.032);TOP1 mRNA表达水平与伊立替康的敏感性呈负相关(P=0.007);TS mRNA表达水平与5-FU的敏感性呈负相关(P=0.032)。其他基因mRNA表达水平与体外药敏结果间无相关性。结论:(1)吉非替尼对食管癌组织的抑制率低。(2)在食管癌组织体外药敏试验中,BRCA1、TS和TOP1mRNA表达水平与顺铂、5-氟尿嘧啶、伊立替康敏感性相关,提示在食管癌中BRCA1、TS和TOP1mRNA表达水平可能分别成为顺铂、5-氟尿嘧啶、伊立替康疗效相关的分子标志物。
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