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眼部组织高度敏感性和独特生理功能,且常规眼用剂型受到血-眼屏障影响,眼内难以达到有效的治疗浓度,药物利用率低,易导致皮质激素类药物治疗的全身毒副作用。 本文旨在研究适于手术治疗青光眼和眼穿通伤的植入剂-复合药膜,植入脉络膜上腔或巩膜瓣下,维持模型药物的持续释放,有效避免药物的峰谷现象对眼组织的毒害作用,提高药物利用率。主要研究内容和结果如下: 制备分子量不同的聚乳酸膜、壳聚糖膜及明胶含量不同的明胶/壳聚糖复合膜,羧甲基壳聚糖膜。通过降解实验,对比了四类膜的降解时间、pH值变化、膜的物理性质变化。采用红外光谱(FT-IR)、X-射线衍射(X-RD)、扫描电镜(SEM)表征了壳聚糖、明胶/壳聚糖复合膜的结构,同时采用溶涨性实验、力学性能测试以及血液相容性实验研究了壳聚糖、明胶/壳聚糖、N,O-羧甲基壳聚糖膜的性能。材料筛选的结果是:分子量为30万的壳聚糖,明胶含量为25%(wt)的明胶/壳聚糖复合膜综合性能最佳;N,O-羧甲基壳聚糖膜具有优良的细胞相容性、黏附性、载药性。因此选用两者作为制备复合药膜的载体材料。 糖皮质激素曲安奈德(TA)和氢化可的松琥珀酸钠(HSS)作为模型药物,制备明胶/壳聚糖载TA复合膜,即GICS-TA;载HSS,即GICS-HSS;N,O-羧甲基壳聚糖HSS,即N,O-CMC-HSS。采用红外光谱(FT-IR)、X-射线衍射(X-RD)、扫描电镜(SEM)表征了复合药膜GICS-TA和N,O-CMC-HSS的结构,表明药物与载体材料有良好的相容性,药物以晶体存在,有微小孔道相连,有利于药物释放。药物分子和载体分子间存在氢键作用,没有化学键合,药物活性保持完好。 复合药膜GICS-TA、GICS-HSS和N,O-CMC-HSS包封聚乳酸复合膜分别进行体外药物释放,达到了持续缓释的目的,GICS-TA持续释放35天仅释药80%,GICS-HSS在20天基本释放完全。N,O-羧甲基壳聚糖表面包封聚乳酸载HSS可维持5天以上的药物释放。由于体内释药与体外释药环境存在差别,因此实际应用中体内难以形成无限渗井,药物吸收缓慢,延长缓释时间。 GICS-TA复合药膜分别进行眼穿通伤手术植入和青光眼小梁切除术后植入,与对照组相比,GICS-TA缓释膜在兔眼内生物相容性好,抑制炎症和增殖反应效果明显,能有效维持滤过,降眼压效果明显,有望成为治疗青光眼和眼穿通伤新方法。明胶/壳聚糖复合膜体内植入后8周即裂解成碎片,与壳聚糖膜体内降解12周相比,明显加快,组织相容性优于壳聚糖膜。