内皮型一氧化氮合酶第4内含子基因多态性与冠状动脉扩张症的关系

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目的通过检测冠状动脉扩张症(CAE)患者内皮型一氧化氮合酶(eNOS)相关基因的多态性,探究内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第4内含子基因多态性与冠状动脉扩张症(CAE)之间的关系,从而为CAE的发病机制提供可能的理论依据,并希望从分子生物学角度为治疗CAE找到可能存在的新方向。方法本次研究共纳入2016年1月至2017年10月期间在天津市第一中心医院心脏内科住院并接受冠状动脉造影(CAG)患者146例。其中包括CAE患者48例(CA E组),并另选取同时期2组年龄、性别与之相匹配患者,其中冠心病患者46例(C AD组),冠状动脉血管正常者(NCA组)52例。收集所纳入研究对象的一般资料,例如姓名、性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、白细胞计数、红细胞计数、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等临床资料。本次研究采用聚合酶链反应(PCR)扩增技术对所研究的目的基因进行扩增,并在确认三组患者基因型的频率分布遵照哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg)法则后,比较各组患者之间的基因型分布、等位基因分布以及eNOS第4内含子基因多态性与冠状动脉扩张累及血管的情况。采用Logistic回归统计学分析方法探究eNOS第4内含子基因多态性与CAE发病之间的关系。结果1、冠状动脉造影结果显示CAE最常累及单支动脉(54.2%),其次为2支动脉(29.2%)和3支动脉(16.6%);最易受累的血管为右侧冠状动脉(42.3%),其余分别为左前降支(33.3%)及回旋支(24.4%)。2、三组患者eNOS基因型分布结果示以bb基因型最为常见,随后为ab基因型,以aa基因型最为少见,三种基因型(aa、ab、bb)在CAE组中分布频率分别为0.083,0.333和0.583,在CAD组中分别为0.065,0.304和0.63,在NCA组中分别为0.019,0.192和0.788,三组患者的基因型分布经比较未发现统计学差异(?~2=5.77,P=0.22);等位基因在三组中分布的结果显示:CAE组中a、b等位基因分布频率分别为0.25、0.75,CAD组中分别为0.217、0.783,NCA组中分别为0.115、0.885,三组患者的等位基因分布经比较发现存在统计学差异(?~2=6.41,P=0.04),再经过各组之间两两比较发现CAE组与NCA组有统计学差异(P=0.013<0.05),而CAE组与CAD组、CAD组与NCA组之间的比较未发现存在统计学意义(P均>0.05)。3、对比CAE组中病变累及不同血管支数患者的基因型及等位基因分布,没有发现彼此间存在统计学差异(P>0.05);再对比病变扩张程度不同的CAE患者基因型及等位基因分布,同样没有发现彼此间存在显著差异(P>0.05)。4、对eNOS基因第4内含子基因多态性是否与CAE的发生有关行二元单因素Logistic回归方程,结果分析显示aa基因型、ab基因型及aa+ab基因型与CAE的发生无统计学相关性(P>0.05);再应用二元多因素回归方程统计分析,将年龄、性别、吸烟、饮酒史、白细胞水平等其他危险混杂因素带入后,统计结果仍示其基因型同CAE的发生无相关性(P>0.05)。结论1、与NCA组人群比较,CAE患者的eNOS第4内含子a等位基因分布频率显著增高,但尚不能认为其是CAE发生的遗传易感因素。2、eNOS基因第4内含子的基因多态性与CAE患者病变累及血管的支数和血管扩张的程度无统计学的相关性。3、eNOS基因第4内含子基因多态性与CAE的发生无统计学意义上的相关性。
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