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【目的】基于器官去细胞生物支架制备技术,通过双向电泳（2-DE）电泳、LC-MS/MS技术比较正常大鼠与四氯化碳（CCL4,carbon tetrachloride）诱导肝纤维化大鼠模型2W、4W、6W和8W组去细胞生物支架蛋白质,筛选差异蛋白,通过对模型形成过程大鼠肝脏生物支架蛋白质动态变化观察,为后续研究生物支架改变的目的基因调控,寻找诊断标准及制定合理的分级奠定实验基础。【方法】通过背部皮下注射CCL4联合高脂饮食和乙醇共同诱导大鼠肝纤维化的形成,造模周期共8W。在此病理模型的基础上,利用去细胞生物支架制备技术,将肝纤维化大鼠型2W、4W、6W和8W与正常大鼠OW组制备成生物支架,进行蛋白质组学研究。首先利用HE和Masson染色观察肝脏的组织学改变和生物支架的组织学及超微结构改变,再结合血清学检测进一步对肝纤维化模型进行鉴定;其次利用免疫荧光染色对5组胶原蛋白Ⅳ和Ⅰ、层粘连蛋白（LN,Laminin）和纤维连接蛋白（FN,Fibronectin）观察细胞外基质（ECM,Extracellular Matrix）的主要成分,DNA定量和定性分析生物支架中残留DNA的浓度和片段长度,Elisa对ECM中残留的各种细胞因子含量进行检测,对肝纤维化生物支架的制备进行鉴定;最后利用LC-MS/MS技术对5组大鼠的生物支架进行全蛋白表达谱进行质谱鉴定,对鉴定到的蛋白质进行定量,依照5组内肽段峰面积强度的定量（Indensity based absolute quantification,or iBAQ）[1]值之间的比值对特定的蛋白表达变化进行评定,总结肝纤维化在不同时期差异蛋白的表达谱。应用GO（Gene Ontology）功能分类分析和KEGG（Kyoto Engoolpedia of Genes and Genomes）信号通路的富集分析方法对鉴定到的差异蛋白进行表达分析。【结果】（1）利用CCL4复合因素造模法成功的制备肝纤维化模型;（2）利用Triton X-100联合NaOH灌注法成功的制备肝纤维化生物支架;（3）肝纤维化的形成与表达上调的CYP4A10、CYP2C12和CYP2C6介导的亚油酸代谢与甾类激素生物合成、视黄素代谢与花生四烯酸代谢、炎性介质介导色氨酸信号通路与视黄素代谢、花生四烯酸代谢这4条信号通路密切相关。【结论】肝纤维化的形成是一个复杂的信号转导过程,CYP4A10、CYP2C12和CYP2C6可能是肝纤维化发生和发展过程中的关键蛋白,值得下一步深入探讨研究。