在日常的生活中，受到外界压力刺激的人可能会产生多种神经精神疾病如焦虑、抑郁等。而孕妇，由于其特殊的身体状态，更容易受到这些压力的影响。在怀孕期间孕妇如果受到外界应激将会导致其自身和所生孩子出现严重的精神疾病，从而给整个家庭生活带来极大的负担。虽然目前人们已经设计并建立了多种动物应激模型，例如束缚应激模型和慢性温和应激模型来研究孕期应激诱发心理疾病的机制，但这些造模方法往往无法有效区分身体应激和心理应激的影响，从而无可避免的忽略了产妇在孕期最常经受的单纯心理应激所引起的不良后果。针对已有模型的这一缺点，设计了全新的母鼠孕期心理应激（暨子鼠产前应激）模型—目击配偶被击败模型(Witnessing the defeat process of mated partner，WDPMP)。我们的研究显示，孕期受到单纯的心理应激后，交配后怀孕而非未怀孕雌鼠产生了短暂的快感缺失和长期的焦虑样行为，而其雄性子代而非雌性子代在成年后也出现了同样的焦虑表型。雄性子代焦虑表型的产生主要取决于产前在其母亲体内受到的应激而非产后焦虑母鼠的哺育。同时还发现母鼠的三个焦虑相关脑区—海马、前额叶、杏仁核中脑神经营养因子(BDNF)的水平均出现了异常变化，而可能调控BDNF的miR-206-3p的含量在上述脑区也与BDNF呈负相关。另外，发现经历了社会击败应激的雄鼠出现明显的社会规避和焦虑样行为，而这些异常行为可在其怀孕配偶而非未怀孕配偶的陪伴下消失。同时，受应激出现异常表型的雄鼠海马中主要的Bdnf转录本和miR-30a-5p均出现了显著变化并且两者间亦呈负相关。鉴于此，推测多种应激方式，包括孕期心理应激、社会击败应激等可能通过miRNA转录调控这一表观遗传修饰手段介导了C57小鼠相关脑区目标基因的异常改变和焦虑表型的产生。因此，本课题中WDPMP应激模型的建立及针对应激相关行为学异常的表观遗传学研究，为未来在临床预防和治疗外界应激所诱发的相关精神疾病提供了充分的理论支持。