聚(3-羟基丁酸-co-3-羟基己酸酯)载噻嗪酮微球的制备及性能研究

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传统农药制剂的大量低效使用造成许多环境污染甚至危害人体健康,从而促进了农药控释制剂(CRFs)特别是高效低毒农药制剂的发展。本文选择聚(3-羟基丁酸-co-3-羟基己酸酯)[P(HB-HH)]为载体材料,以噻嗪酮(BPF)为模型药物,采用O/W乳化溶剂挥发法成功制备了聚(3-羟基丁酸-co-3-羟基己酸酯)载噻嗪酮微球(即BPF/P(HB-HH)微球)。首先通过单因素试验考察了搅拌速度、聚乙烯醇(PVA)浓度、载体P(HB-HH)浓度、油/水相体积比、农药BPF浓度等因素对微球包封率的影响,然后采用响应面法对微球制备工艺进行优化。结果表明其最佳工艺条件为:P(HB-HH)浓度为7.07%,PVA浓度为1.84%,噻嗪酮浓度为2%,油/水相体积比为1/7.5,搅拌速度为1000 rpm,乳化时间为30 min。通过扫描电子显微镜(SEM)、激光粒度仪和高效液相色谱(HPLC)对优化后BPF/P(HB-HH)微球形貌、粒径、载药量(PL)和包封率(EE)进行表征,结果表明:BPF/P(HB-HH)微球为球形,呈单分散状态,表面粗糙多孔;微球平均粒径、载药量和包封率分别为1.2μm,15.68%和78%。通过透析法考察BPF/P(HB-HH)微球的体外释药性能,以Ritger-Peppas模型拟合药物累积释放结果。结果表明:BPF可以从BPF/P(HB-HH)微球中缓慢持续释放,且酸性或碱性环境可以加速其释放;动力学分析表明微球中BPF的释放是以non-Fickian扩散方式进行的,其释放机制为农药扩散与聚合物水解的综合作用。采用温室白粉虱(Trialeurodes vaporariorum)对BPF/P(HB-HH)微球室内毒性进行测定,结果表明:BPF/P(HB-HH)微球对温室白粉虱具有较好的防治作用,相对于市售BPF制剂,微球制剂还具有较长的持效期。以斑马鱼为模型生物测定BPF/P(HB-HH)微球对水生生物的毒性作用,结果表明:BPF/P(HB-HH)微球可以降低农药对水生生物(斑马鱼)的毒性,且比市售BPF制剂更为安全。本文所构建的BPF/P(HB-HH)微球稳定性良好、低毒且具有一定缓释性能,不仅可以为构建P(HB-HH)负载其他农药提供依据,而且对降低农药毒性、减少残留、降低环境污染和人体健康危害具有重要意义。
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