【摘 要】
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在传染性疾病预防当中,疫苗作为一种可以使机体产生抗体的预防性生物制剂,已成为对抗此类疾病的重要武器之一。疫苗组分中的佐剂具有抗原储存库效应,可辅助增强免疫反应。因此,成为疫苗研发过程中的一个关键步骤。在众多佐剂中,铝盐佐剂是最早获得FDA批准使用的产品之一。由于其安全性好,成本低等优点,被广泛使用。其中,氢氧化铝(Al OOH)纳米佐剂临床研究表明,其佐剂效应与其纳米颗粒形态、结晶度和表面羟基含量
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在传染性疾病预防当中,疫苗作为一种可以使机体产生抗体的预防性生物制剂,已成为对抗此类疾病的重要武器之一。疫苗组分中的佐剂具有抗原储存库效应,可辅助增强免疫反应。因此,成为疫苗研发过程中的一个关键步骤。在众多佐剂中,铝盐佐剂是最早获得FDA批准使用的产品之一。由于其安全性好,成本低等优点,被广泛使用。其中,氢氧化铝(Al OOH)纳米佐剂临床研究表明,其佐剂效应与其纳米颗粒形态、结晶度和表面羟基含量密切相关。因此,严格控制羟基氧化铝佐剂的理化性质对于发挥佐剂效应和确保疫苗质量是非常重要的。目前,使用间歇反应器来制备具有物理化学性质可控的Al OOH纳米颗粒是一种常见的方法。但是,传统的滴加工艺无法连续生产,耗能较高,阻碍进一步工业放大过程,无法满足工业化生产的需求。本研究采用一种全混流反应器(CSTR)实现Al OOH纳米颗粒连续、可控的合成过程。通过实时调控p H值和反应时间两个物理参数,确保反应体系始终是连续和恒定的反应条件,最终获得了具有高度均一性的,200nm的棒状Al OOH纳米颗粒。其中,在酸性环境下生成的Al OOH纳米棒表现出良好的稳定性和蛋白质吸附能力。动物实验表明,该棒状的Al OOH可引发更持久性的免疫反应。此外,与商业化佐剂相比,采用CSTR技术连续生成的Al OOH纳米棒结晶度较低,羟基含量较高,推测是产生较强佐剂效应的主要原因。相反,在碱性环境中合成的Al OOH成纳米片结构,稳定性较差,且产生了结晶度较高的氢氧化铝产物,不适用于进行后续蛋白吸附测试。综上所述,优化后的CSTR技术连续合成铝盐佐剂的生产工艺不仅精确地调节了纳米材料的物化特性,而且还保持了合成条件的恒定性和连续性,可进一步扩大工艺规模。本研究结果将对铝盐佐剂的大规模工业化生产、保持高质量的产率提供重要的理论基础。
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