手足口病(hand-food-mouthdisease，HFMD)是一种常见的急性传染性疾病，常发生于5岁以下的儿童。自1997年以来，HFMD在新加坡、马来西亚、日本和中国等亚洲国家引起暴发或流行。HFMD的主要病原体为肠道病毒71型(enterovirus71，EV71)和柯萨奇病毒A16(CoxsackievirusA16，CoxA16)。HFMD普通病例通常在数同内自愈，但EV71感染更易出现并发症，如神经系统后遗症。神经源性肺水肿（neurogenicpulmonaryedema，NPE），是EV71感染的重要并发症和主要死因，多数病例于发病后12h内死亡。EV71感染已成为国内最值得关注的公共卫生问题。EV71感染缺乏有效抗病毒药物，且目前尚无安全有效的疫苗可应用于人群。建立高度敏感的监测系统，分析其影响因素，对疾病流行进行预测以及识别重症病例并及时采取有效的控制措施，对该病的防控起着十分重要的作用。本研究以河南省郑州市二七区2008～2012年住院HFMD患儿为研究对象，对患者的流行病学分布及流行因素进行分析，采用时间序列分析方法，建立疾病流行预测模型，为该病的防控提供科学依据;在此基础上，根据临床观察及病原学监测，进行多因素分析，筛选重症HFMD(centralnervoussystemdisease，CNSD)发生心肺衰竭（cardiopulmonaryfailure，CPF）的危险因素，建立重症判别模型为重症HFMD的早期识别、临床干预和治疗提供新的方法和指标。　　目的：　　1.描述2008～2012年河南省郑州市二七区住院HFMD患者流行病学分布特征及临床特征，探讨气象因素对HFMD流行的影响。　　2.构建住院HFMD患者及其病原的季节性自回归移动平均(SeasonalAutoregressiveIntegratedMovingAverage,SARIMA)模型。　　3.筛选重症HFMD患者发生心肺衰竭的危险因素。　　4.初步探讨炎症细胞因子在重症HFMD心肺衰竭发生、发展过程中的作用。　　方法：　　1.采用逆转录聚合酶链反应(reverse-transcriptasepolymerasechainreaction，RT-PCR)方法从HFMD患儿粪便标本检测肠道病原体。　　2.采用流式细胞仪检测HFMD患儿外周血T淋巴细胞亚群，酶链免疫检测试剂盒检测血清中炎症细胞因子，包括白细胞介素(interleukin，IL)4、IL-6、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)-α、干扰素(interferon，INF)-γ、S100B和神经元烯醇化酶(neuronspecificenolase，NSE)。　　3.利用交叉列联表、图等对HFMD患者的时间、地区、人群分布和临床特征进行描述。符合正态分布的变量，以均数±标准差(x±s)表示，否则以中位数(P25、P75，IQR)表示，计数资料以频数(％)表示。　　4.分析性研究:以住院HFMD及其病原作为因变量、以气象参数作为自变量。单因素Spearmans秩相关分析单个气象参数与住院HFMD、CoxA16及EV71之间的相关性及不同气象参数之间的相关性。偏相关分析分析HFMD与气象参数之间的相关性。互相关分析（Cross-correlationfunctionanalysisCCF）气象参数对HFMD的滞后效应。采用时间序列分析法，构建住院HFMD患者的SARIMA模型。将互相关分析有统计学意义的气象参数引入建立的单变量SARIMA模型，比较引入气象参数前后模型的拟合优度和预测精度。单因素及多因素Logistic回归方法分析住院HFMD患者心肺衰竭的危险因素，用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic，ROC)曲线下面积、灵敏度、特异度及准确度评价模型的预测效果。　　结果：　　1.2008～2012年河南省郑州市二七区共有住院HFMD患者3380例，收集2932份粪便标本，2062例肠道病毒检测阳性，其中EV71阳性748(36.23％)份、CoxA16阳性527(25.60％)份、其他肠道病毒(otherenterovirus，otherEV)阳性787(38.17％)份。该地区不同年份住院HFMD患者病原体构成不同(x2=109.74，P＜0.001)，EV71(43.60％)是2010年HFMD流行的主要病原体。HFMD的流行集中于3～7月，4、5月达到高峰;94.27％的HFMD发生于4岁以下的儿童，其感染病原体的型别与患儿的年龄(x2=9.215，P=0.162)、性别(x2=1.066，P=0.587）、居住地（x2=1.258，P=0.326）和户籍(x2=4.978，P=0.083)无关。201例重症HFMD患者，EV71阳性90(44.78％)例，主要表现为脑炎和无菌性脑膜炎，其中3例死亡，分别死于肺水肿和肺出血。　　2.经相关分析，日平均气温滞后2周(averagetemperatureatlag2weeks，T{avg}-Lag2)与住院HFMD（rs=0.96，P＜0.05）和EV71感染(rs=0.182，P＜0.05)相关，日平均气温滞后3周(averagetemperatureatlag3weeks，T{avg}-Lag3)与CoxA16感染（rs=0.190，P＜0.05）相关。HFMD患者SARIMA(0，1，0)(1，0，0)52、EV71感染SARIMA(0，1，2)(1，0，0)52、CoxA16感染SARIMA(0，1，1)(1，1，0)52模型的拟合度(R2)为0.198、0.162、0.402;精度(rootmeansquareerror，RMSE)为0.377、1.269、1.297。引入同平均气温后，HFMD患者SARIMA(0，1，0)(1，0，0)52、EV71感染SARIMA(0，1，2)(1，0，0)52、CoxA16感染SARIMA(0，1，1)(1，1，0)52模型的R2为0.229、0.232、0.417;RMSE为0.352、1.230、1.236。　　3.经多因素分析，年龄≤24个月、持续发热时间＞3d、高血糖、白细胞增多为重症HFMD发生心肺衰竭的危险因素。以此对重症HFMD心肺衰竭进行预测评估，ROC曲线下面积为0.861，灵敏度为67.4％(31/46)、特异度为85.7％(78/91)、准确度为79.5％(109/137)。　　4.心肺衰竭组HFMD患者外周血NSE(t=-8.276，P=0.000)、S100B(t=-4.592,P=0.000)、INF-γ(t=-2.437,P=0.018)及IL-10(t=-3.651,P=0.000)较重症HFMD组升高;而CD4+T细胞（t=2.908，P=0.005）、NK细胞(t=4.306，P=0.001)降低，且随病程变化。　　结论：　　1.2008～2012年河南省郑州市二七区HFMD流行期间有多种肠道病毒感染流行，EV71和CoxA16是引起住院HFMD患者的主要病原体，EV71是导致重症病例的主要病原体。　　2.平均气温可影响HFMD的发生发展，引入平均气温构建的SARIMA模型能较好地拟合和预测HFMD的流行。　　3.HFMD心肺衰竭模型可定量评估重症HFMD患儿发生心肺衰竭的风险。　　4.CD4+、NK细胞的降低;IL-10、INF-γ的持续升高与重症HFMD患者心肺衰竭的发生、发展有关。