肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)是目前研究的生物学活性最广泛的生长因子，其受体c-Met(原癌基因的表达产物)过表达于多种肿瘤细胞，HGF作用于受体c-Met，形成了HGF／c-Met信号转导系统，能刺激多种肿瘤细胞的分裂、增殖、运动、离散，与肿瘤的发生、发展关系密切。HGF／c-Met系统对肿瘤的影响作用是多方面的，涉及到肿瘤新生血管的形成和肿瘤细胞对细胞外基质的降解两个重要方面，最终影响肿瘤细胞的侵袭、转移。实验研究发现：HGF／c-Met系统可上调肿瘤细胞VEGF和uPA的表达，其中VEGF是最强的肿瘤血管生成因子，uPA是重要的蛋白水解酶，能有效降解细胞外基质。因此HGF／c-Met信号转导与肝细胞癌的研究也在不断深入。 目的：检测肝癌患者术前血清HGF水平与肝癌组织中c-Met、VEGF、uPA的表达，分析术前血清HGF水平、c-Met、VEGF、uPA的表达与肝癌临床病理特征、复发转移的关系，以及c-Met和VEGF、c-Met和uPA的表达是否相关。 方法：选择2001年1月至2002年12月我院肝脏外科行手术治疗的原发性肝癌病例共47例，男性为39例，女性为8例；年龄26岁至80岁，平均53.6岁，术后经病理确诊。收集全部病例术前三天的外周血和术后肝癌组织蜡块并对术后病例定期随访，确定患者复发转移情况，随访截止时间为2003年12月。另取10例肝硬化患者和10例其它良性疾病患者作为对照组研究，组间年龄、性别构成具有可比性。采用ELISA法检测患者术前外周血中的HGF水平、免疫组织化学S-P法检测肝癌组织中c-Met、VEGF、uPA的表达，先比较肝癌组、肝硬化组、正常对照组之间的血清HGF水平、c-Met、VEGF、uPA的表达有无显著差异；再对所有肝癌病例分别按性别、年龄、HBsAg、AFP、癌肿直径、数目、组织分化、有无包膜、有无癌栓、有无肝硬化、一年内有无复发、转移等予以进一步分组，比较HGF水平、c-Met、VEGF、uPA的表达程度在不同组别间有无显著差异以及c-Met和VEGF、安徽医科大学硕士学位论文uPA的表达是否相关。结果:肝癌患者的血清HGF水平、肝癌组织中c一Met、VEGF、uPA的表达阳性率均显著高于正常对照组(尸<0.05)。在肝癌病例中，血清HGF水平仅与患者是否合并肝硬化有关，肝癌合并肝硬化组的血清HGF水平显著高于肝癌未合并肝硬化组(0.42士0.27 ng/m 1 vs 0.60士0.21 ng/ml尹<0.01)，而与患者的性别、年龄、HBsAg、AFP、肿瘤直径、数目、组织分化、包膜、癌栓、复发转移等因素无关。在肝癌病例中，c一Met在多结节组的表达阳性率显著高于单结节组(100.0%vs 60.5%，尸<0.05)，c一Mct在1年内有复发转移组的表达阳性率显著高于1年内无复发转移组 (82.1%vs 47.4o/o，p<0.05);vEGF在1年内有复发转移组的表达阳性率显著高于1年内无复发转移组(71.4%vs 31.6%，P<0.05)，VEGF的表达与其它临床病理特征无关;uPA在有癌栓组的表达阳性率显著高于无癌栓组(92.3%vs 50.0%，尸<0.05)，uPA在1年内有复发转移组的表达阳性率显著高于1年内无复发转移组 (85.7%vs 26.3%，P<0.01)。双变量相关分析表明:c一Met表达与VEGF表达呈正相关(产0.533，P=0.000)，。一Met表达与uPA表达呈正相关(二0.505，P=0.000)，COX比例危险模型多因素分析表明:c一Met和门静脉癌栓是影响肝癌术后复发转移的风险因素，绘制kaplan一meier生存曲线显示:c一Mct高表达组的肝癌术后的平均复发时间明显低于c一Met低表达组和阴性组(P<0.05)。结论:肝癌患者血清HGF水平显著升高，肝癌患者血清HGF水平显著升高的原因与合并肝硬化有关;原发性肝癌组织中c一Met呈高表达，c一Met的表达与肝癌的早期复发转移有关，是肝癌早期复发转移的风险因素;HGF/c一Met促进肝癌的复发转移，可能与HGF/c一Met促进细胞运动离散，上调VEGF、uPA的表达有关。