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目的：探索TRAIL干预后人肺腺癌紫杉醇耐药株对紫杉醇敏感性的变化及其可能机制。方法：1．建立并鉴定人肺腺癌紫杉醇耐药株：用含低浓度紫杉醇培养液持续培养人肺腺癌A549细胞株，逐渐增加剂量诱导建立耐药亚株A549/Taxol-R。用RT-PCR方法检测细胞耐药相关基因mRNA的表达，MTT法检测药物半数抑制浓度（IC50），判断细胞对药物敏感性。2．检测TRAIL和紫杉醇干预对A549/Taxol-R体外增殖和凋亡的影响：TRAIL和紫杉醇单独或联合干预A549/Taxol-R后，用MTT法检测药物半数抑制浓度（IC50），流式细胞仪检测细胞凋亡率变化。3．检测TRAIL和紫杉醇干预对A549/Taxol-R凋亡相关基因的表达情况影响：用TRAIL和紫杉醇单独或联合干预后，用Western Blot检测Caspase-3活性裂解片段表达，用RT-PCR检测凋亡相关基因Bax和Bcl-2mRNA的表达情况。结果：1．成功诱导培养了人肺腺癌A549细胞的紫杉醇耐药株A549/Taxol-R。相比其亲代细胞，A549/Taxol-R对紫杉醇的敏感性明显降低，同时其MDR1基因呈高表达。2．MTT结果显示：TRAIL和紫杉醇联合使用对A549/Taxol-R细胞的生长抑制率超过两者单独使用（P<0.05），两药具有协同作用。流式细胞细胞仪结果显示：TRAIL和紫杉醇联合使用对A549/Taxol-R细胞的凋亡率超过两者单独使用。3． Western Blot和RT-PCR显示： TRAIL通过Caspase-3途径诱导A549/Taxol-R凋亡。凋亡相关基因Bax和Bcl-2参与调节其凋亡。结论：1. TRAIL在体外具有提高人肺腺癌A549细胞株的MDR亚株A549/Taxol-R细胞对紫杉醇的敏感性的作用；2．TRAIL可能是通过促进肿瘤细胞凋亡来提高人肺腺癌A549细胞株的MDR亚株A549/Taxol-R细胞对紫杉醇的敏感性，机制与其促进Bax的表达、下调Bcl-2的表达，从而上调caspase-3的表达有关。