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佛司可林类化合物系从毛喉鞘蕊花Coleus forskohlii(Willd) Briq.中提取的半日花烷型二萜，其中异佛司可林和佛司可林分别是国内、外植株中的主要成分。两个化合物为同分异构体，均为强效腺苷酸环化酶激动剂，具有平喘、止咳、降压等药效。为设计佛司可林类化合物的合理用药方式和剂型，本文考察不同给药方式下，异佛司可林在豚鼠体内的药动学性质和生物利用度，在此基础上研制此类化合物的口服给药制剂。 建立的高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法(HPLC-ES I-MS/MS)专属性强，准确度、精密度良好，无明显基质效应，可用于生物样品中异佛司可林的定量分析。豚鼠体内药动学研究结果表明，异佛司可林静脉注射后的药动学曲线特征符合二室模型，分布迅速且广泛(Vz=16.82±8.42 L/kg)，随即快速从体内消除(Cl=9.63±4.21 L/kg/h)。腹腔注射后吸收迅速（Tmax=0.12±0.05 h），随后的药动学特征与静脉注射相似，亦符合二室模型。口服给药后异佛司可林亦吸收迅速，但药动学曲线符合一室模型。腹腔注射和口服的绝对生物利用度分别为64.12％和49.25％，显著大于佛司可林的口服生物利用度(＜1％)。提示异佛司可林具有更好的类药性;水溶性和体内代谢是制约此类化合物口服生物利用度的关键因素。组织分布研究结果表明，异佛司可林腹腔注射后可快速分布于各组织中。给药15 min后，各组织中浓度由高到低的次序为:肾＞心＞脾＞肺＞肝。 提高溶出度是设计佛司可林类化合物口服制剂的关键点之一。本文以相对水溶性更差的佛司可林（溶解度约10-15μg/mL，25℃）为模型药物，采用液固压缩技术，制备口服片剂。以氮甲基吡咯烷酮(NMP)为溶剂、硅酸铝镁US2(Neusilin(@) US2)为载体、硅酸铝镁UFL2(Neusilin(@) UFL2)为涂层材料。针对液固压缩片存在的成型性差等问题，采用中心组合设计法优化佛司可林液固压缩片处方。按最佳处方制得的液固压缩片成形性良好，硬度可达60 N以上，脆碎度＜1％;20 min时的体外溶出度为87％，而普通片1小时的累积溶出度仅为23％。研究结果说明，采用液固压缩技术可以显著改善难溶性的佛司可林类化合物的溶出度，有望提高其口服生物利用度。