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第一部分胶质瘤细胞在低氧条件下侵袭性的表现目的：探讨正常条件和低氧条件下U251胶质瘤细胞侵袭性的表现。方法：低氧条件下培养U251胶质瘤细胞,Western Blotting检测低氧条件下细胞中HIF-1α表达,明确细胞的低氧环境是否成功建立；在正常条件和低氧条件下培养U251胶质瘤细胞,Transwell实验检测正常条件和低氧条件下U251胶质瘤细胞的侵袭能力；明胶酶谱法检测正常条件和低氧条件下U251胶质瘤细胞分泌到培养液中活性MMP-2的量。采用统计学软件SPSS19.0进行数据统计学分析。结果：在低氧条件下U251胶质瘤细胞中HIF-1α的表达随着培养时间的延长而增加；在低氧条件下U251胶质瘤细胞的侵袭能力明显高于正常条件下U251胶质瘤细胞的侵袭能力(p<0.05)；在低氧条件下U251胶质瘤细胞分泌到培养液中的活性MMP-2明显高于正常条件下U251胶质瘤细胞分泌到培养液中MMP-2的活性(p<0.01)。结论：低氧条件能够增加U251胶质瘤细胞的侵袭能力,而且这种侵袭能力的增加是通过U251胶质瘤细胞向周围分泌活性MMP-2实现的。第二部分：低氧条件下c-Jun NH2末端酶在U251胶质瘤细胞侵袭中的作用目的：探讨在低氧条件下c-Jun NH2末端酶在U251胶质瘤细胞侵袭中的作用；方法：低氧条件下培养U251胶质瘤细胞,Western Blotting检测低氧条件下细胞中磷酸化c-Jun和磷酸化JNK的表达；Western Blotting检测低氧条件下利用JNK抑制剂处理U251胶质瘤细胞24小时p-c-Jun和p-JNK的表达；Transwell实验检测低氧条件下利用JNK抑制剂处理U251胶质瘤细胞24小时细胞侵袭性的变化；明胶酶谱法检测低氧条件下利用JNK抑制剂处理U251胶质瘤细胞24小时分泌到培养液中活性MMP-2的量。采用统计学软件SPSS19.0进行数据统计学分析。结果：在低氧条件下U251胶质瘤细胞中p-c-Jvn和p-JNK的表达随培养时间的延长而增加；在低氧条件下JNK抑制剂抑制p-c-Jun和p-JNK的表达；在低氧条件下JNK抑制剂抑制U251胶质瘤细胞的侵袭能力；在低氧条件下JNK抑制剂抑制细胞向周围分泌活性MMP-2。结论：低氧条件下JNK-c-Jun途径参与了低氧条件诱导的U251胶质瘤细胞侵袭能力增加的机制。通过抑制JNK-c-Jun途径可以抑制低氧诱导的U251胶质瘤细胞侵袭能力的增加。第三部分：低氧条件下RhoA对JNK-c-Jun途径和U251胶质瘤细胞侵袭性的影响目的：探讨在低氧条件下RhoA对JNK-c-Jun途径和U251胶质瘤细胞侵袭性的调控机制；方法：低氧条件下培养U251胶质瘤细胞,Western Blotting检测低氧条件下细胞中活性RhoA的表达；Western Blotting检测低氧条件下利用RhoA-siRNA和GGTase抑制剂处理U251胶质瘤细胞24小时活性RhoA、p-c-Jun和p-JNK的表达；Transwell实验检测低氧条件下利用RhoA-siRNA和GGTase抑制剂处理U251胶质瘤细胞24小时细胞侵袭性的变化；明胶酶谱法检测低氧条件下利用RhoA-siRNA和GGTase抑制剂处理U251胶质瘤细胞24小时分泌到培养液中活性MMP-2的量。采用统计学软件SPSS19.0进行数据统计学分析。结果：在低氧条件下U251胶质瘤细胞中活性RhoA的表达随培养时间的延长而增加；在低氧条件下RhoA-siRNA和GGTase抑制剂抑制活性RhoA、p-c-Jun和p-JNK的表达；在低氧条件下RhoA-siRNA和GGTase抑制剂抑制U251胶质瘤细胞的侵袭能力；在低氧条件下RhoA-siRNA和GGTase抑制剂抑制细胞向周围分泌活性MMP-2。结论：低氧条件下RhoA通过JNK-c-Jun途径参与了低氧条件诱导的U251胶质瘤细胞侵袭能力增加的机制。通过抑制RhoA可以抑制低氧诱导的U251胶质瘤细胞侵袭能力的增加。目的：越来越多的证据表明糖尿病可能与多种肿瘤的发病相关。然而,糖尿病与脑肿瘤的发病风险目前还不清楚。方法：我们通过PubMed和EMBASASE数据库检索了到2012年5月24日以前的相关文献,并通过相关文献的引文扩大检索范围。所有数据由两名人员独立按照数据提取标准进行提取。运用随机模型计算了总的相对危险(SRR)和95%置信区间(95%CI)。研究间的异质性通过Cochran’s Q和12进行统计评估。在本篇荟萃分析中共有13个研究被纳入,包括了整个丹麦的人口和来自其它地区和国家的5107506个参与者,共有2206脑肿瘤病例。结果：通过对这13个研究分析,我们发现与非糖尿病个体相比糖尿病患者可能存在脑肿瘤发病风险(SRR,1.12;95%CI,0.89-1.42)。各研究间存在明显的异质性(P<0.001；I2,93.5%)。亚组分析发现女性糖尿病患者脑肿瘤的发病风险增加了24.2%(SRR,1.242;95%CI,1.026-1.502),但未在男性糖尿病患者发现明显的发病风险。本研究中未见明显的发表偏依。结论：本荟萃分析发现糖尿病患者较非糖尿病人存在可能的发病风险。虽然我们发现在女性中发现糖尿病与脑肿瘤的发病风险成正相关,但是在男性中我们并未发现。