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目的本研究是在前期临床研究芪术胶囊治疗糖尿病肾病(DN)Ⅲ~Ⅳ期有效的基础上,进一步分别观察DNⅢ期和Ⅳ期患者在芪术胶囊治疗前后及组间的中医临床证候、相关实验室指标及血清氨基酸类代谢物的差异,探讨芪术胶囊在治疗DN早期和中期的疗效异同,从而完善芪术胶囊治疗DN的疗效评价,更好的指导临床用药,为芪术胶囊的大样本临床研究及推广做铺垫。方法(1)纳入符合标准的DNⅢ期和Ⅳ期患者各48例,按随机数字表法各分为对照组和治疗组;(2)根据患者具体病情需要,4组患者均给予糖尿病饮食、运动控制、基础及对症治疗。治疗组在对照组的方案上加用芪术胶囊,口服,0.25g,4粒,2次/天;(3)详细记录所有受试者的一般资料、症状积分、实验室及代谢组学检测结果;(4)数据统计分析采用SPSS22.0软件;代谢组学检测及分析采用核磁共振技术与多元分析系统。结果临床研究结果:(1)治疗前同期治疗组与对照组患者的一般情况、中医证候积分、相关实验室指标均无明显差别(P>0.05)。(2)治疗后四组患者中医临床证候积分均有显著降低(P<0.05),且治疗组中医证候积分降低较同期对照组更加明显(P<0.05);说明四组均可以改善DN的中医临床症候,且芪术胶囊在改善DNⅢ期和Ⅳ期中医临床证候方面的疗效均优于对照组治疗。(3)治疗后四组患者24h尿蛋白及尿微量白蛋白较治疗前均显著减少(P<0.05),且同期治疗组24h尿蛋白及尿微量白蛋白水平减少较对照组更加显著(P<0.05);说明四组均能有效降低DN患者尿蛋白水平,且芪术胶囊降低DNⅢ期和Ⅳ期患者尿蛋白水平的疗效均优于对照组。(4)治疗后四组患者Scr、BUN数值较治疗前均下降(P<0.05),且同期治疗组Scr、BUN数值低于对照组(P<0.05);说明四组均能改善DN患者的肾功能,且芪术胶囊改善DNⅢ期和Ⅳ期患者肾功能的疗效均优于对照组。(5)治疗前后四组患者FBG、HbA1c数值无明显变化(P>0.05);说明用芪术胶囊不影响DNⅢ期和Ⅳ期患者的正常血糖水平。(6)治疗前后四组患者TC、TG、LDL、HDL水平均无明显差异(P>0.05);说明芪术胶囊不影响DNⅢ期和Ⅳ期患者的正常血脂水平。(7)治疗前后四组患者血常规、肝功能均未见异常(P>0.05)。代谢组学研究结果:(1)血清核磁图谱中指认了31种化合物代谢物,包括糖酵解产物,TCA循环中间产物,胆碱,乙醇胺和有机碱等;(2)DNⅢ期治疗组患者血清中3-羟基丁酸、甲酸、乳酸、α-葡萄糖、谷氨酸、牛磺酸等代谢物存在差异,但仅3-羟基丁酸存在显著差异(P<0.05);(3)DNⅣ期治疗组患者治疗后血清中缬氨酸、牛磺酸、甘氨酸、甜菜碱和肌酸含量显著降低(P<0.05),而脂质和谷氨酸含量升高(P<0.05)。结论(1)芪术胶囊能显著改善DNⅢ期与Ⅳ期患者的中医临床证候,降低患者尿蛋白水平,保护肾功能;且芪术胶囊改善DNⅢ期与Ⅳ期患者中医临床证候的疗效相同;(2)芪术胶囊对DNⅢ期与Ⅳ期患者正常的糖脂水平无影响;(3)芪术胶囊能够有效回调DN患者部分血清氨基酸类代谢物。初步认为芪术胶囊干预DN的作用机制可能与改善TCA有关。